抗エストロゲン剤およびEGFR阻害剤で治療を受けた女性の肺がん (LADIE)
2021年1月6日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
進行期の非扁平上皮肺がんの女性を対象に、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）と抗エストロゲン治療（フルベストラント）と併用したEGFR-TKIを評価する第II相ランダム化臨床試験
肺がんは、米国でもすでにそうなっているように、フランスでもがんによる死亡原因の第一位になるだろう。 現在、女性と男性の肺がんは同様に治療されています。 それにもかかわらず、多くの研究は、女性の肺がんには特異性があることを示しています。つまり、診断時に女性患者は若く、臨床徴候が少なく、臨床病期が早く、組織型が腺がんであることが多いのです。 禁忌との関連性はより弱いです。 禁食に対する感受性はより高くなります（同じ禁食の女性ではがんが多くなります）。 化学療法に対する反応率はより良好です。 予後は良好です
上記の女性肺がんの特有の特徴を説明するために、多くの仮説が提唱されています。
- 仮説の 1 つは、女性にはさまざまな遺伝子異常があるということです。 いくつかの研究では、EGFR変異とHER2発現の増加、および修復酵素（ERCC1、RRM1、BRCA）の発現の減少が示されており、これは禁酒と化学療法に対する感受性の増加を説明できる可能性があります。
- 別の仮説は、ホルモンが発がんに役割を果たしているというものです。 実際、肺がんにはホルモンの危険因子が存在します。閉経前、子供が 3 人未満、月経周期が短い、ホルモン補充療法などです。 エストロゲンは、女性のがんの発生率と肺がんの生存率に悪影響を与えると考えられます。 細胞モデルおよび動物モデルは、肺がんにおいて ER 経路が活性化され、発がんに関与していることを示しています。
- さらに、RE 経路と EGFR 経路の間の相互作用が肺がん細胞株とマウスモデルで実証されています。
EGFR-TKIは、野生型EGFRまたは状態不明の女性（エルロチニブ併用）、およびEGFR変異を持つ女性（ゲフィチニブ併用）において効果を示しています。 この研究では、これら 2 つの治療法の使用は市場の認可に従って行われます。
この研究の目的は、EGFR-TKI への抗エストロゲン剤 (フルベストラント) の添加をテストすることです。 フルベストラントは、ER に結合してブロックし、その分解を促進する純粋な抗エストロゲン剤です。 乳がん分野での販売承認を取得しています。 さらに、EGFR-TKI と抗エストロゲンとの関連は、RE 経路と EGFR 経路間の相互作用により相乗効果をもたらす可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
379
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ambilly、フランス、74100
- Annemasse - CH
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Amiens、フランス
- Clinique de l'Europe
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Angers、フランス、49000
- Angers - CHU
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Bayonne、フランス
- CH de la Côte Basque
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Besancon、フランス、25000
- CHU Besancon - Pneumologie
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Bobigny、フランス、93000
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
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Boulogne、フランス
- Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
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Bron、フランス
- HCL Hôpital Louis Pradel
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Béziers、フランス、34525
- Béziers - CH
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Caen、フランス、14000
- Caen - Centre François Baclesse
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Caen、フランス、14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Cahors、フランス、46000
- Cahors - CH
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Chambéry、フランス
- Chambéry - CH
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Chauny、フランス
- Centre Hospitalier
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Cholet、フランス
- Hôpital de Cholet - Pneumologie
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Clamart、フランス、92140
- Clamart - Hôpital Percy
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU
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Colmar、フランス
- CH
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Cornebarrieu、フランス
- Clinique des Cèdres
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Créteil、フランス、94000
- Créteil - CHI
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Dax、フランス
- CH de Dax
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Dijon、フランス、21000
- Dijon - CAC
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Grenoble、フランス、38000
- Grenoble - CHU
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Le Coudray、フランス、28630
- Chartres - CH
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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Lille、フランス、59000
- CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
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Longjumeau、フランス
- CH
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmette
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Marseille、フランス
- Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
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Maubeuge、フランス
- Polyclinique du Val de Sambre
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Mont de Marsan、フランス、40000
- Mont de Marsan - CH
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Mulhouse、フランス、68000
- Mulhouse - CH
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Nancy、フランス
- CHU Nancy
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Nantes、フランス、44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
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Nevers、フランス、58033
- Nevers - CH
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75020
- Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris、フランス
- HIA Val-de-Grâce
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Paris、フランス
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
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Paris、フランス
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、フランス
- Hôpital Saint-Joseph
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Paris、フランス
- Paris - Curie
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Pau、フランス、64046
- Pau - CH
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Perpignan、フランス、66046
- Perpignan - Ch
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Pierre Bénite、フランス、69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
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Rambouillet、フランス
- Centre Hospitalier
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Reims、フランス
- CHU de Reims
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Reims、フランス
- Institut Jean Godinot
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Rouen、フランス、76000
- Rouen - CHU
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Saint Quentin、フランス、02100
- Saint Quentin - CH
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Strasbourg、フランス、63000
- Strasbourg - NHC
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Suresnes、フランス、92151
- Suresnes - Hopital Foch
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Toulon、フランス
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Toulouse、フランス
- Toulouse - CHU Larrey
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Toulouse、フランス
- Clinique Pasteur
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Tourcoing、フランス、59208
- Tourcoing - CH
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Tours、フランス
- CHU Tours - Pneumologie
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Versailles、フランス、78157
- Versailles - CH
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Vesoul、フランス
- CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
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Villefranche、フランス
- CH de Villefranche - Pneumologie
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的に優勢な非扁平上皮、非小細胞肺がんが確認された
- EGFR活性化変異の研究のための分析可能な組織の存在。 分析は、検証済みの技術に従って、INCa ラベル付きのラボまたはプラットフォームで実行する必要があります
- 放射線治療には適さない、手術不能のステージ III またはステージ IV
- EGFR変異のある患者は、化学療法を受けていないか、または以前に1回の化学療法（維持療法を含む）のみを受けて進行中である必要があります。 EGFR変異のない患者は、事前に1～2ラインの化学療法を受けている必要があります。 維持化学療法は治療ラインとはみなされません。 術後補助化学療法は、1 年以上前に遡る場合は第一選択治療とみなされません。
- 女性
- 閉経期: 60歳以上、または卵巣切除歴がある、または60歳未満で12か月以上の無月経、または閉経後率に相当するFSH率(検査機関による)
除外基準:
- 皮膚がんまたは5年以上前に発症し、治癒したと考えられるがんを除くがんの既往歴
- 既知または疑いのある脳転移または脊髄圧迫。ただし、治療を受けなくても無症状であるか、手術および/または放射線療法による治療後に安定している場合は除きます。 症状に対するコルチコステロイド治療は 4 週間以上中止されている必要があります
- 妊娠と授乳
- 更年期障害に対するホルモン補充療法を受けている患者が、試験治療開始の2週間前に中止されていない
- 治療と一致しない骨髄、腎臓、肝臓の機能の変化
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ゲフィニチブ + フルベストラント (EGFR 変異を持つ患者)
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1日あたり250mg（経口）
500 mg (2 x 250 mg)、毎月 IV、初回投与の 2 週間後に追加の 500 mg を投与
|
|
アクティブコンパレータ：エルロチニブ (野生型患者)
|
1日あたり150mg（経口）
|
|
実験的：エルロチニブ + フルベストラント (野生型患者)
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500 mg (2 x 250 mg)、毎月 IV、初回投与の 2 週間後に追加の 500 mg を投与
1日あたり150mg（経口）
|
|
アクティブコンパレータ：ゲフィニブ（EGFR変異を持つ患者）
|
1日あたり250mg（経口）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：9ヶ月くらい
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EGFR変異患者の無作為化日から最初の進行日まで
|
9ヶ月くらい
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無増悪生存期間
時間枠：3ヶ月くらい
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EGFR野生型患者の無作為化日から最初の進行日まで
|
3ヶ月くらい
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
EGFR-TKIとフルベストラントの毒性
時間枠：3ヶ月くらい
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少なくとも有害事象が報告されている患者の数、治療との関連性、強度、EGFR WT 患者の発現周期に応じた事象の数
|
3ヶ月くらい
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回答率
時間枠：3ヶ月くらい
|
EGFR WT患者の場合
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3ヶ月くらい
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全生存
時間枠：最長18ヶ月
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すべての患者さんのために
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最長18ヶ月
|
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EGFR-TKIとフルベストラントの毒性
時間枠：9ヶ月くらい
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少なくとも有害事象が報告されている患者の数、治療との関係に応じた事象の数、強度、EGFR変異患者の出現周期
|
9ヶ月くらい
|
|
回答率
時間枠：9ヶ月くらい
|
EGFR変異患者の場合
|
9ヶ月くらい
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julien MAZIERES, MD, PhD、University Hospital, Toulouse
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年5月15日
一次修了 (実際)
2018年5月15日
研究の完了 (実際)
2020年6月17日
試験登録日
最初に提出
2012年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月6日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFCT-1003
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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