Longkanker bij vrouwen behandeld met anti-oestrogenen en remmers van EGFR (LADIE)
6 januari 2021 bijgewerkt door: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Gerandomiseerde klinische fase II-studie ter evaluatie van een EGFR-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) versus een EGFR-TKI in combinatie met een anti-oestrogeenbehandeling (fulvestrant) bij vrouwen met niet-plaveiselcellongkanker in een gevorderd stadium
Longkanker wordt de eerste doodsoorzaak in verband met kanker in Frankrijk, zoals dat al het geval is in de Verenigde Staten. Momenteel wordt longkanker bij vrouwen en bij mannen op dezelfde manier behandeld. Talrijke studies tonen echter aan dat longkanker bij vrouwen specifieke kenmerken heeft: op het moment van de diagnose zijn vrouwelijke patiënten jonger, zijn er minder klinische symptomen, zijn de klinische stadia vroeger en is de histologie vaak adenocarcinoom. De link met het tabagisme is zwakker. De gevoeligheid voor tabagisme is hoger (meer kanker bij vrouwen met hetzelfde tabagisme). De respons op chemotherapie is beter. Prognose is beter
Er zijn talloze hypothesen naar voren gebracht om de hierboven beschreven specifieke kenmerken van longkanker bij vrouwen te verklaren.
- Een hypothese is dat er verschillende genetische afwijkingen bij vrouwen zijn. Sommige onderzoeken tonen een toename van EGFR-mutatie en HER2-expressie en een afname van expressie van reparatie-enzymen (ERCC1, RRM1, BRCA) aan, wat de verhoogde gevoeligheid voor tabagisme en voor chemotherapie kan verklaren.
- Een andere hypothese is dat hormonen een rol spelen bij oncogenese. Longkanker vertoont inderdaad hormonale risicofactoren: pre-menopauze, minder dan 3 kinderen, korte menstruatiecyclus, hormoonvervangingstherapie. Oestrogenen zouden een nadelig effect hebben op de incidentie van kanker en op de overleving van longkanker bij vrouwen. Cellulaire en diermodellen laten zien dat de ER-route wordt geactiveerd bij longkanker en deelneemt aan oncogenese.
- Bovendien is een interactie tussen de RE- en EGFR-route aangetoond op longkankercellijnen en muismodellen.
EGFR-TKI heeft voordelen aangetoond bij vrouwen met wildtype EGFR of onbekende status (met erlotinib) en bij vrouwen met EGFR-mutaties (met gefitinib). In deze studie zal het gebruik van deze twee behandelingen in overeenstemming zijn met hun markttoelatingen.
Het doel van deze studie is het testen van de toevoeging van een anti-oestrogeen (fulvestrant) aan EGFR-TKI. Fulvestrant is een puur anti-oestrogeen dat zich bindt aan ER, het blokkeert en de afbraak ervan versnelt. Het heeft een marktvergunning voor borstkanker. Bovendien zou de associatie tussen EGFR-TKI en anti-oestrogeen een synergetisch effect kunnen hebben als gevolg van interactie tussen RE- en EGFR-routes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
379
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ambilly, Frankrijk, 74100
- Annemasse - CH
-
Amiens, Frankrijk
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Frankrijk, 49000
- Angers - CHU
-
Bayonne, Frankrijk
- CH de la Côte Basque
-
Besancon, Frankrijk, 25000
- CHU Besancon - Pneumologie
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Boulogne, Frankrijk
- Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
-
Bron, Frankrijk
- HCL Hôpital Louis Pradel
-
Béziers, Frankrijk, 34525
- Béziers - CH
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Caen - Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
-
Cahors, Frankrijk, 46000
- Cahors - CH
-
Chambéry, Frankrijk
- Chambéry - CH
-
Chauny, Frankrijk
- Centre Hospitalier
-
Cholet, Frankrijk
- Hôpital de Cholet - Pneumologie
-
Clamart, Frankrijk, 92140
- Clamart - Hôpital Percy
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- CHU
-
Colmar, Frankrijk
- CH
-
Cornebarrieu, Frankrijk
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Créteil - CHI
-
Dax, Frankrijk
- CH de Dax
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Dijon - CAC
-
Grenoble, Frankrijk, 38000
- Grenoble - CHU
-
Le Coudray, Frankrijk, 28630
- Chartres - CH
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
-
Lille, Frankrijk, 59000
- CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
-
Longjumeau, Frankrijk
- CH
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
-
Maubeuge, Frankrijk
- Polyclinique du Val de Sambre
-
Mont de Marsan, Frankrijk, 40000
- Mont de Marsan - CH
-
Mulhouse, Frankrijk, 68000
- Mulhouse - CH
-
Nancy, Frankrijk
- CHU Nancy
-
Nantes, Frankrijk, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
-
Nevers, Frankrijk, 58033
- Nevers - CH
-
Nice, Frankrijk
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Hopital Tenon - Pneumologie
-
Paris, Frankrijk
- HIA Val-de-Grâce
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Saint-Joseph
-
Paris, Frankrijk
- Paris - Curie
-
Pau, Frankrijk, 64046
- Pau - CH
-
Perpignan, Frankrijk, 66046
- Perpignan - Ch
-
Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
-
Rambouillet, Frankrijk
- Centre Hospitalier
-
Reims, Frankrijk
- CHU de Reims
-
Reims, Frankrijk
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Frankrijk, 76000
- Rouen - CHU
-
Saint Quentin, Frankrijk, 02100
- Saint Quentin - CH
-
Strasbourg, Frankrijk, 63000
- Strasbourg - NHC
-
Suresnes, Frankrijk, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
-
Toulon, Frankrijk
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Toulouse, Frankrijk
- Toulouse - CHU Larrey
-
Toulouse, Frankrijk
- Clinique Pasteur
-
Tourcoing, Frankrijk, 59208
- Tourcoing - CH
-
Tours, Frankrijk
- CHU Tours - Pneumologie
-
Versailles, Frankrijk, 78157
- Versailles - CH
-
Vesoul, Frankrijk
- CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
-
Villefranche, Frankrijk
- CH de Villefranche - Pneumologie
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde overheersende niet-plaveiselcel, niet-kleincellige longkanker
- De aanwezigheid van analyseerbaar weefsel voor het onderzoek naar EGFR-activerende mutatie. Analyse moet worden uitgevoerd in INCa-gelabelde laboratoria of platforms volgens een gevalideerde techniek
- Niet geschikt voor bestraling, inoperabel stadium III of stadium IV
- Patiënten met een EGFR-mutatie mogen nooit chemotherapie hebben gehad of moeten in progressie zijn na slechts één eerdere reeks chemotherapie (inclusief onderhoudsbehandeling). Patiënten zonder een EGFR-mutatie moeten vooraf één of twee lijnen chemotherapie hebben gekregen. Onderhoudschemotherapie wordt niet beschouwd als een behandelingslijn. Adjuvante chemotherapie wordt niet als eerstelijnsbehandeling beschouwd als deze ouder is dan een jaar
- Vrouwelijk
- Menopauze: ouder dan 60 jaar of een voorgeschiedenis van ovariëctomie of jonger dan 60 jaar met amenorroe gedurende meer dan 12 maanden of een FSH-percentage dat overeenkomt met een postmenopauzaal percentage (volgens het laboratorium)
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van kanker behalve huidkanker of kanker die ouder is dan vijf jaar en als genezen wordt beschouwd
- Bekende of vermoede cerebrale metastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij ze asymptomatisch zijn zonder behandeling of stabiel zijn na behandeling door chirurgie en/of bestralingstherapie. Behandelingen met corticosteroïden voor symptomen moeten langer dan vier weken zijn gestaakt
- Zwangerschap en borstvoeding
- Patiënt die hormoonvervangingstherapie gebruikt voor de menopauze en die twee weken voor aanvang van de proefbehandeling niet is gestopt
- Een verandering in de beenmerg-, nier- en leverfuncties die onverenigbaar zijn met behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gefinitib + Fulvestrant (patiënt met EGFR-mutaties)
|
250 mg per dag (oraal)
500 mg (2 x 250 mg), IV per maand met een extra dosis van 500 mg twee weken na de startdosis
|
|
Actieve vergelijker: Erlotinib (wildtype patiënten)
|
150 mg per dag (oraal)
|
|
Experimenteel: Erlotinib + Fulvestrant (wildtype patiënten)
|
500 mg (2 x 250 mg), IV per maand met een extra dosis van 500 mg twee weken na de startdosis
150 mg per dag (oraal)
|
|
Actieve vergelijker: Gefinib (patiënt met EGFR-mutaties)
|
250 mg per dag (oraal)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ongeveer negen maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie voor EGFR-gemuteerde patiënt
|
Ongeveer negen maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ongeveer drie maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie voor EGFR-wildtypepatiënten
|
Ongeveer drie maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
toxiciteit van EGFR-TKI en fulvestrant
Tijdsspanne: Ongeveer drie maanden
|
Het aantal patiënten voor wie ten minste een bijwerking is gemeld, het aantal voorvallen, afhankelijk van de relatie met de behandeling, de intensiteit en de cyclus van optreden voor EGFR WT-patiënten
|
Ongeveer drie maanden
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer drie maanden
|
Voor EGFR WT-patiënten
|
Ongeveer drie maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Voor alle patiënten
|
Tot 18 maanden
|
|
toxiciteit van EGFR-TKI en fulvestrant
Tijdsspanne: Ongeveer negen maanden
|
Het aantal patiënten voor wie ten minste een bijwerking is gemeld, het aantal voorvallen, afhankelijk van de relatie met de behandeling, de intensiteit en de cyclus van optreden voor EGFR-gemuteerde patiënten
|
Ongeveer negen maanden
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer negen maanden
|
Voor EGFR-gemuteerde patiënten
|
Ongeveer negen maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 maart 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
16 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteïnekinaseremmers
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Erlotinibhydrochloride
- Fulvestrant
- Gefitinib
Andere studie-ID-nummers
- IFCT-1003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .