Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lungcancer hos kvinnor som behandlas med antiöstrogener och hämmare av EGFR (LADIE)

6 januari 2021 uppdaterad av: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Fas II randomiserad klinisk prövning som utvärderar en EGFR-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) kontra en EGFR-TKI kombinerad med en antiöstrogenbehandling (Fulvestrant) hos kvinnor med icke-skivepitelcancer i avancerad lungcancer

Lungcancer kommer att bli den första dödsorsaken i samband med cancer i Frankrike eftersom det redan är fallet i USA. För närvarande behandlas lungcancer hos kvinnor och män på samma sätt. Ändå visar många studier att lungcancer hos kvinnor har specifika egenskaper: vid tidpunkten för diagnosen är kvinnliga patienter yngre, det finns färre kliniska tecken, kliniska stadier är tidigare, histologi är ofta adenokarcinom. Kopplingen till tabagism är svagare. Känsligheten för tabagism är högre (mer cancer hos kvinnor med samma tabagism). Svarsfrekvensen på kemoterapi är bättre. Prognosen är bättre

Många hypoteser har lagts fram för att redogöra för de specifika egenskaperna hos kvinnlig lungcancer som beskrivs ovan.

  • En hypotes är att det finns olika genetiska anomalier hos kvinnor. Vissa studier visar en ökning av EGFR-mutation och HER2-uttryck och en minskning av uttryck av reparationsenzymer (ERCC1, RRM1, BRCA) vilket kan förklara den ökade känsligheten för tabagism och för kemoterapi.
  • En annan hypotes är att hormoner spelar en roll i onkogenes. Lungcancer uppvisar faktiskt hormonella riskfaktorer: före klimakteriet, färre än 3 barn, kort menstruationscykel, hormonersättningsterapi. Östrogener skulle ha en skadlig effekt på cancerincidensen och på överlevnaden av lungcancer hos kvinnor. Cellulära och djurmodeller visar att ER-vägen aktiveras vid lungcancer och deltar i onkogenes.
  • Dessutom har en interaktion mellan RE- och EGFR-vägar visats på lungcancercellinjer och musmodeller.

EGFR-TKI har visat fördel hos kvinnor med vildtyps-EGFR eller okänd status (med erlotinib) och hos kvinnor med EGFR-mutationer (med gefitinib). I denna studie kommer användningen av dessa två behandlingar att ske i enlighet med deras marknadsgodkännanden.

Syftet med denna studie är att testa tillsatsen av ett antiöstrogen (fulvestrant) till EGFR-TKI. Fulvestrant är ett rent antiöstrogen som binder till ER, blockerar det och påskyndar dess nedbrytning. Den har ett marknadsgodkännande för bröstcancer. Dessutom kan sambandet mellan EGFR-TKI och antiöstrogen ha en synergisk effekt på grund av interaktion mellan RE- och EGFR-vägar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

379

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Ambilly, Frankrike, 74100
        • Annemasse - CH
      • Amiens, Frankrike
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, Frankrike, 49000
        • Angers - CHU
      • Bayonne, Frankrike
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Frankrike, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • BOBIGNY - Hôpital Avicenne
      • Boulogne, Frankrike
        • Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
      • Bron, Frankrike
        • HCL Hôpital Louis Pradel
      • Béziers, Frankrike, 34525
        • Béziers - CH
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - Centre François Baclesse
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrike, 46000
        • Cahors - CH
      • Chambéry, Frankrike
        • Chambéry - CH
      • Chauny, Frankrike
        • Centre Hospitalier
      • Cholet, Frankrike
        • Hôpital de Cholet - Pneumologie
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU
      • Colmar, Frankrike
        • CH
      • Cornebarrieu, Frankrike
        • Clinique des Cèdres
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Créteil - CHI
      • Dax, Frankrike
        • CH de Dax
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Grenoble - CHU
      • Le Coudray, Frankrike, 28630
        • Chartres - CH
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Frankrike, 59000
        • CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
      • Longjumeau, Frankrike
        • CH
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
      • Maubeuge, Frankrike
        • Polyclinique du Val de Sambre
      • Mont de Marsan, Frankrike, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Frankrike, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nevers, Frankrike, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrike
        • HIA Val-de-Grâce
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Bichat - Claude - Bernard
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Paris, Frankrike
        • Paris - Curie
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Pau - CH
      • Perpignan, Frankrike, 66046
        • Perpignan - Ch
      • Pierre Bénite, Frankrike, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Rambouillet, Frankrike
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Frankrike
        • CHU de Reims
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrike, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint Quentin, Frankrike, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Strasbourg, Frankrike, 63000
        • Strasbourg - NHC
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Toulouse, Frankrike
        • Toulouse - CHU Larrey
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours - Pneumologie
      • Versailles, Frankrike, 78157
        • Versailles - CH
      • Vesoul, Frankrike
        • CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
      • Villefranche, Frankrike
        • CH de Villefranche - Pneumologie
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad dominerande icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer
  • Närvaron av analyserbar vävnad för forskning av EGFR-aktiverande mutation. Analys måste utföras i INCa-märkta laboratorier eller plattformar enligt en validerad teknik
  • Ej lämplig för strålning, inoperabel steg III eller steg IV
  • Patienter med en EGFR-mutation får aldrig ha tagit kemoterapi eller måste vara på gång efter endast en tidigare linje av kemoterapi (inklusive underhåll). Patienter utan EGFR-mutation måste ha fått en eller två rader kemoterapi i förväg. Underhållskemoterapi anses inte vara en behandlingslinje. Adjuvant kemoterapi anses inte vara en första behandlingslinje om den går tillbaka till över ett år
  • Kvinna
  • Menopausal: äldre än 60 år eller tidigare ovariektomi eller yngre än 60 år med amenorré i mer än 12 månader eller en FSH-frekvens som motsvarar en postmenopausal frekvens (enligt laboratoriet)

Exklusions kriterier:

  • Historik av cancer förutom hudcancer eller cancer som har anor från över fem år sedan och anses vara botade
  • Kända eller misstänkta Cerebrala metastaser eller ryggmärgskompression om de inte är asymtomatiska utan behandling eller stabila efter att ha behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling. Kortikosteroidbehandlingar för symtom måste ha avbrutits i mer än fyra veckor
  • Graviditet och amning
  • Patient som tar hormonersättningsbehandling för klimakteriet som inte har stoppats två veckor före start av försöksbehandlingen
  • En förändring i benmärg, njure och leverfunktioner som inte överensstämmer med behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gefinitib + Fulvestrant (patient med EGFR-mutationer)
Läkemedel: Gefitinib
250 mg per dag (oralt)
Läkemedel: Fulvestrant
500 mg (2 x 250 mg), IV per månad med ytterligare 500 mg dos två veckor efter den initiala dosen
Aktiv komparator: Erlotinib (vildtypspatienter)
Läkemedel: Erlotinib
150 mg per dag (oralt)
Experimentell: Erlotinib + Fulvestrant (vildtypspatienter)
Läkemedel: Fulvestrant
500 mg (2 x 250 mg), IV per månad med ytterligare 500 mg dos två veckor efter den initiala dosen
Läkemedel: Erlotinib
150 mg per dag (oralt)
Aktiv komparator: Gefinib (patient med EGFR-mutationer)
Läkemedel: Gefitinib
250 mg per dag (oralt)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Runt nio månader
Från datum för randomisering till datum för första progression för EGFR-muterad patient
Runt nio månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Runt tre månader
Från datum för randomisering till datum för första progression för EGFR vildtypspatienter
Runt tre månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
toxicitet för EGFR-TKI och fulvestrant
Tidsram: Runt tre månader
Antalet patienter för vilka åtminstone en biverkning kommer att ha rapporterats, antalet händelser, enligt relationen till behandlingen, intensiteten och utseendecykeln för EGFR WT-patienter
Runt tre månader
Svarsfrekvens
Tidsram: Runt tre månader
För EGFR WT-patienter
Runt tre månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 18 månader
För alla patienter
Upp till 18 månader
toxicitet för EGFR-TKI och fulvestrant
Tidsram: Runt nio månader
Antalet patienter för vilka åtminstone en biverkning kommer att ha rapporterats, antalet händelser, enligt relationen till behandlingen, intensiteten och utseendecykeln för EGFR-muterade patienter
Runt nio månader
Svarsfrekvens
Tidsram: Runt nio månader
För EGFR-muterade patienter
Runt nio månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Utredare

  • Huvudutredare: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

15 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

17 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

16 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFCT-1003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera