Antiestrogeeneilla ja EGFR:n estäjillä hoidettujen naisten keuhkosyöpä (LADIE)
keskiviikko 6. tammikuuta 2021 päivittänyt: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (EGFR-TKI) verrattuna EGFR-TKI:hen yhdistettynä antiestrogeenihoitoon (fulvestrantti) naisilla, joilla on pitkälle edennyt ei-lokerikalvosyöpä
Keuhkosyövästä tulee ensimmäinen syöpään liittyvä kuolinsyy Ranskassa, kuten se on jo tapahtunut Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä naisten ja miesten keuhkosyöpää kohdellaan samalla tavalla. Siitä huolimatta useat tutkimukset osoittavat, että naisten keuhkosyövällä on erityispiirteitä: diagnoosihetkellä naispotilaat ovat nuorempia, kliinisiä oireita on vähemmän, kliiniset vaiheet ovat aikaisempia, histologia on usein adenokarsinooma. Yhteys tabagismiin on heikompi. Herkkyys tabagismille on suurempi (enemmän syöpää naisilla, joilla on sama tabagismi). Vaste kemoterapiaan on parempi. Ennuste on parempi
Lukuisia hypoteeseja on esitetty edellä kuvattujen naisten keuhkosyövän erityispiirteiden huomioon ottamiseksi.
- Yksi hypoteesi on, että naisilla on erilaisia geneettisiä poikkeavuuksia. Jotkut tutkimukset osoittavat EGFR-mutaation ja HER2:n ilmentymisen lisääntymistä ja korjaavien entsyymien (ERCC1, RRM1, BRCA) ilmentymisen vähenemistä, mikä voi selittää lisääntyneen herkkyyden tabagismille ja kemoterapialle.
- Toinen hypoteesi on, että hormoneilla on rooli onkogeneesissä. Itse asiassa keuhkosyöpä sisältää hormonaalisia riskitekijöitä: ennen vaihdevuodet, alle 3 lasta, lyhyt kuukautiskierto, hormonikorvaushoito. Estrogeenit vaikuttaisivat haitallisesti naisten syövän ilmaantuvuuteen ja keuhkosyövän eloonjäämiseen. Solu- ja eläinmallit osoittavat, että ER-reitti aktivoituu keuhkosyövässä ja osallistuu onkogeneesiin.
- Lisäksi RE- ja EGFR-reitin välinen vuorovaikutus on osoitettu keuhkosyöpäsolulinjoilla ja hiirimalleilla.
EGFR-TKI:stä on havaittu olevan hyötyä naisilla, joilla on villin tyypin EGFR tai joiden tila on tuntematon (erlotinibin kanssa) ja naisilla, joilla on EGFR-mutaatioita (gefitinibin kanssa). Tässä tutkimuksessa näitä kahta hoitoa käytetään niiden myyntilupien mukaisesti.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata antiestrogeenin (fulvestrantin) lisäämistä EGFR-TKI:hen. Fulvestrantti on puhdas antiestrogeeni, joka sitoutuu ER:ään, estää sen ja nopeuttaa sen hajoamista. Sillä on myyntilupa rintasyövän hoidossa. Lisäksi EGFR-TKI:n ja antiestrogeenin välisellä yhteydellä voi olla synerginen vaikutus RE- ja EGFR-reittien välisen vuorovaikutuksen vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
379
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ambilly, Ranska, 74100
- Annemasse - CH
-
Amiens, Ranska
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Ranska, 49000
- Angers - CHU
-
Bayonne, Ranska
- CH de la Côte Basque
-
Besancon, Ranska, 25000
- CHU Besancon - Pneumologie
-
Bobigny, Ranska, 93000
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Boulogne, Ranska
- Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
-
Bron, Ranska
- HCL Hôpital Louis Pradel
-
Béziers, Ranska, 34525
- Béziers - CH
-
Caen, Ranska, 14000
- Caen - Centre François Baclesse
-
Caen, Ranska, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
-
Cahors, Ranska, 46000
- Cahors - CH
-
Chambéry, Ranska
- Chambéry - CH
-
Chauny, Ranska
- Centre Hospitalier
-
Cholet, Ranska
- Hôpital de Cholet - Pneumologie
-
Clamart, Ranska, 92140
- Clamart - Hôpital Percy
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU
-
Colmar, Ranska
- CH
-
Cornebarrieu, Ranska
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Ranska, 94000
- Créteil - CHI
-
Dax, Ranska
- CH de Dax
-
Dijon, Ranska, 21000
- Dijon - CAC
-
Grenoble, Ranska, 38000
- Grenoble - CHU
-
Le Coudray, Ranska, 28630
- Chartres - CH
-
Le Mans, Ranska, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
-
Lille, Ranska, 59000
- CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
-
Longjumeau, Ranska
- CH
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Ranska
- Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
-
Maubeuge, Ranska
- Polyclinique du Val de Sambre
-
Mont de Marsan, Ranska, 40000
- Mont de Marsan - CH
-
Mulhouse, Ranska, 68000
- Mulhouse - CH
-
Nancy, Ranska
- CHU Nancy
-
Nantes, Ranska, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
-
Nevers, Ranska, 58033
- Nevers - CH
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska, 75020
- Hopital Tenon - Pneumologie
-
Paris, Ranska
- HIA Val-de-Grâce
-
Paris, Ranska
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
-
Paris, Ranska
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Joseph
-
Paris, Ranska
- Paris - Curie
-
Pau, Ranska, 64046
- Pau - CH
-
Perpignan, Ranska, 66046
- Perpignan - Ch
-
Pierre Bénite, Ranska, 69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
-
Rambouillet, Ranska
- Centre Hospitalier
-
Reims, Ranska
- CHU de Reims
-
Reims, Ranska
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Ranska, 76000
- Rouen - CHU
-
Saint Quentin, Ranska, 02100
- Saint Quentin - CH
-
Strasbourg, Ranska, 63000
- Strasbourg - NHC
-
Suresnes, Ranska, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
-
Toulon, Ranska
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Toulouse, Ranska
- Toulouse - CHU Larrey
-
Toulouse, Ranska
- Clinique Pasteur
-
Tourcoing, Ranska, 59208
- Tourcoing - CH
-
Tours, Ranska
- CHU Tours - Pneumologie
-
Versailles, Ranska, 78157
- Versailles - CH
-
Vesoul, Ranska
- CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
-
Villefranche, Ranska
- CH de Villefranche - Pneumologie
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu vallitseva ei-squamous, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Analysoitavan kudoksen läsnäolo EGFR:ää aktivoivan mutaation tutkimusta varten. Analyysi on suoritettava INCa-merkityissä laboratorioissa tai alustoissa validoidun tekniikan mukaisesti
- Ei sovellu säteilylle, käyttökelvoton vaihe III tai vaihe IV
- Potilaat, joilla on EGFR-mutaatio, eivät saa koskaan olla saaneet kemoterapiaa tai heidän on oltava etenemässä vain yhden edellisen kemoterapiasarjan jälkeen (mukaan lukien ylläpitohoito). Potilaiden, joilla ei ole EGFR-mutaatiota, on täytynyt saada yksi tai kaksi kemoterapiasarjaa etukäteen. Ylläpitokemoterapiaa ei pidetä hoitolinjana. Adjuvanttikemoterapiaa ei pidetä ensimmäisenä hoitolinjana, jos se on peräisin yli vuoden ajalta
- Nainen
- Vaihdevuodet: yli 60-vuotias tai aiemmin tehty munasarjojen poisto tai alle 60-vuotias, jolla on kuukautisia yli 12 kuukautta tai FSH-arvo, joka vastaa vaihdevuosien jälkeistä määrää (laboratorion mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän historia paitsi ihosyöpä tai syöpä, joka on peräisin yli viiden vuoden takaa ja jota pidetään parantuneena
- Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia ilman hoitoa tai stabiileja leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen. Oireiden kortikosteroidihoidon on oltava keskeytetty yli neljäksi viikoksi
- Raskaus ja imetys
- Potilas, joka saa vaihdevuosien hormonikorvaushoitoa, jota ei ole lopetettu kaksi viikkoa ennen koehoidon alkua
- Luuytimen, munuaisten ja maksan toiminnan muutos, joka on ristiriidassa hoidon kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gefinitibi + fulvestrantti (potilas, jolla on EGFR-mutaatioita)
|
250 mg päivässä (suun kautta)
500 mg (2 x 250 mg), IV kuukausittain ja 500 mg lisäannos kaksi viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
|
Active Comparator: Erlotinibi (villityypin potilaat)
|
150 mg päivässä (suun kautta)
|
|
Kokeellinen: Erlotinibi + fulvestrantti (villityypin potilaat)
|
500 mg (2 x 250 mg), IV kuukausittain ja 500 mg lisäannos kaksi viikkoa aloitusannoksen jälkeen
150 mg päivässä (suun kautta)
|
|
Active Comparator: Gefinibi (potilas, jolla on EGFR-mutaatioita)
|
250 mg päivässä (suun kautta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Noin yhdeksän kuukautta
|
EGFR-mutaation saaneen potilaan satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemispäivään
|
Noin yhdeksän kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Noin kolme kuukautta
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemispäivään EGFR-villityypin potilailla
|
Noin kolme kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EGFR-TKI:n ja fulvestrantin toksisuus
Aikaikkuna: Noin kolme kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joille on raportoitu vähintään haittatapahtuma, tapahtumien lukumäärä hoitoon, intensiteetin ja esiintymissyklin mukaan EGFR WT -potilailla
|
Noin kolme kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Noin kolme kuukautta
|
EGFR WT -potilaille
|
Noin kolme kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kaikille potilaille
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
EGFR-TKI:n ja fulvestrantin toksisuus
Aikaikkuna: Noin yhdeksän kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joille on raportoitu vähintään haittatapahtuma, tapahtumien määrä hoitoon, intensiteetin ja esiintymissyklin mukaan EGFR-mutaation saaneilla potilailla
|
Noin yhdeksän kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Noin yhdeksän kuukautta
|
EGFR-mutaatiopotilaille
|
Noin yhdeksän kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Erlotinibihydrokloridi
- Fulvestrantti
- Gefitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- IFCT-1003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .