Рак легкого у женщин, принимающих антиэстрогены и ингибиторы EGFR (LADIE)
6 января 2021 г. обновлено: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Рандомизированное клиническое исследование фазы II по оценке ингибитора тирозинкиназы EGFR (EGFR-TKI) по сравнению с EGFR-TKI в сочетании с антиэстрогенной терапией (фулвестрант) у женщин с запущенной стадией неплоскоклеточного рака легкого
Рак легких должен стать первой причиной смерти от рака во Франции, как это уже произошло в Соединенных Штатах. В настоящее время рак легких у женщин и мужчин лечится одинаково. Тем не менее, многочисленные исследования показывают, что рак легкого у женщин имеет специфику: на момент постановки диагноза пациентки моложе, клинические признаки меньше, клинические стадии более ранние, гистология чаще аденокарцинома. Связь с табагизмом слабее. Чувствительность к табагизму выше (больше рака у женщин с таким же табагизмом). Частота ответа на химиотерапию лучше. Прогноз лучше
Было выдвинуто множество гипотез, объясняющих специфические характеристики рака легких у женщин, описанные выше.
- Одна из гипотез состоит в том, что у женщин существуют различные генетические аномалии. Некоторые исследования показывают увеличение мутации EGFR и экспрессии HER2, а также снижение экспрессии ферментов репарации (ERCC1, RRM1, BRCA), что может объяснить повышенную чувствительность к табагизму и химиотерапии.
- Другая гипотеза состоит в том, что гормоны играют роль в онкогенезе. Действительно, рак легкого представляет гормональные факторы риска: пременопауза, менее 3 детей, короткий менструальный цикл, заместительная гормональная терапия. Эстрогены будут иметь пагубное влияние на заболеваемость раком и на выживаемость женщин с раком легких. На клеточных и животных моделях показано, что путь ER активируется при раке легкого и участвует в онкогенезе.
- Более того, на клеточных линиях рака легкого и на моделях мышей было продемонстрировано взаимодействие между RE и EGFR.
EGFR-TKI показали преимущества у женщин с EGFR дикого типа или с неизвестным статусом (с эрлотинибом) и у женщин с мутациями EGFR (с гефитинибом). В этом исследовании использование этих двух видов лечения будет осуществляться в соответствии с их рыночными разрешениями.
Целью данного исследования является тестирование добавления антиэстрогена (фулвестранта) к EGFR-TKI. Фулвестрант является чистым антиэстрогеном, который связывается с ER, блокирует его и ускоряет его расщепление. Он имеет разрешение на продажу для лечения рака молочной железы. Кроме того, связь между EGFR-TKI и антиэстрогенами может иметь синергетический эффект из-за взаимодействия между путями RE и EGFR.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
379
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ambilly, Франция, 74100
- Annemasse - CH
-
Amiens, Франция
- Clinique de l'Europe
-
Angers, Франция, 49000
- Angers - CHU
-
Bayonne, Франция
- CH de la Côte Basque
-
Besancon, Франция, 25000
- CHU Besancon - Pneumologie
-
Bobigny, Франция, 93000
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Boulogne, Франция
- Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
-
Bron, Франция
- HCL Hôpital Louis Pradel
-
Béziers, Франция, 34525
- Béziers - CH
-
Caen, Франция, 14000
- Caen - Centre François Baclesse
-
Caen, Франция, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
-
Cahors, Франция, 46000
- Cahors - CH
-
Chambéry, Франция
- Chambéry - CH
-
Chauny, Франция
- Centre Hospitalier
-
Cholet, Франция
- Hôpital de Cholet - Pneumologie
-
Clamart, Франция, 92140
- Clamart - Hôpital Percy
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU
-
Colmar, Франция
- CH
-
Cornebarrieu, Франция
- Clinique des Cèdres
-
Créteil, Франция, 94000
- Créteil - CHI
-
Dax, Франция
- CH de Dax
-
Dijon, Франция, 21000
- Dijon - CAC
-
Grenoble, Франция, 38000
- Grenoble - CHU
-
Le Coudray, Франция, 28630
- Chartres - CH
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
-
Lille, Франция, 59000
- CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
-
Longjumeau, Франция
- CH
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Франция
- Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
-
Maubeuge, Франция
- Polyclinique du Val de Sambre
-
Mont de Marsan, Франция, 40000
- Mont de Marsan - CH
-
Mulhouse, Франция, 68000
- Mulhouse - CH
-
Nancy, Франция
- CHU Nancy
-
Nantes, Франция, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
-
Nevers, Франция, 58033
- Nevers - CH
-
Nice, Франция
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция, 75020
- Hopital Tenon - Pneumologie
-
Paris, Франция
- HIA Val-de-Grâce
-
Paris, Франция
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
-
Paris, Франция
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Франция
- Hôpital Saint-Joseph
-
Paris, Франция
- Paris - Curie
-
Pau, Франция, 64046
- Pau - CH
-
Perpignan, Франция, 66046
- Perpignan - Ch
-
Pierre Bénite, Франция, 69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
-
Rambouillet, Франция
- Centre Hospitalier
-
Reims, Франция
- CHU de Reims
-
Reims, Франция
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Франция, 76000
- Rouen - CHU
-
Saint Quentin, Франция, 02100
- Saint Quentin - CH
-
Strasbourg, Франция, 63000
- Strasbourg - NHC
-
Suresnes, Франция, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
-
Toulon, Франция
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Toulouse, Франция
- Toulouse - CHU Larrey
-
Toulouse, Франция
- Clinique Pasteur
-
Tourcoing, Франция, 59208
- Tourcoing - CH
-
Tours, Франция
- CHU Tours - Pneumologie
-
Versailles, Франция, 78157
- Versailles - CH
-
Vesoul, Франция
- CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
-
Villefranche, Франция
- CH de Villefranche - Pneumologie
-
Villejuif, Франция, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный преобладающий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
- Наличие анализируемой ткани для исследования активирующей мутации EGFR. Анализ должен выполняться в лабораториях или платформах с маркировкой INCa в соответствии с утвержденной методикой.
- Не подходит для облучения, неоперабельная стадия III или стадия IV
- Пациенты с мутацией EGFR никогда не должны проходить химиотерапию или должны иметь прогрессирование только после одной предыдущей линии химиотерапии (включая поддерживающую). Пациенты без мутации EGFR должны предварительно пройти одну или две линии химиотерапии. Поддерживающая химиотерапия не считается линией лечения. Адъювантная химиотерапия не считается лечением первой линии, если она проводится более года назад.
- Женский
- Менопауза: старше 60 лет или в анамнезе овариэктомия или моложе 60 лет с аменореей в течение более 12 месяцев или уровнем ФСГ, соответствующим постменопаузальному уровню (по данным лаборатории)
Критерий исключения:
- Рак в анамнезе, за исключением рака кожи или рака, возникшего более пяти лет назад и считающегося излеченным.
- Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, если только они не протекают бессимптомно без лечения или не стабилизируются после хирургического лечения и/или лучевой терапии. Лечение кортикостероидами должно быть прекращено более чем на четыре недели.
- Беременность и кормление грудью
- Пациентка, получающая заместительную гормональную терапию по поводу менопаузы, которая не была прекращена за две недели до начала пробного лечения.
- Изменение функций костного мозга, почек и печени, несовместимое с лечением
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гефинитиб + фулвестрант (пациент с мутациями EGFR)
|
250 мг в день (перорально)
500 мг (2 x 250 мг), внутривенно в месяц с дополнительной дозой 500 мг через две недели после начальной дозы
|
|
Активный компаратор: Эрлотиниб (пациенты дикого типа)
|
150 мг в день (перорально)
|
|
Экспериментальный: Эрлотиниб + Фулвестрант (пациенты дикого типа)
|
500 мг (2 x 250 мг), внутривенно в месяц с дополнительной дозой 500 мг через две недели после начальной дозы
150 мг в день (перорально)
|
|
Активный компаратор: Гефиниб (пациент с мутациями EGFR)
|
250 мг в день (перорально)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Около девяти месяцев
|
С даты рандомизации до даты первого прогрессирования у пациента с мутацией EGFR
|
Около девяти месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Около трех месяцев
|
С даты рандомизации до даты первого прогрессирования у пациентов с диким типом EGFR
|
Около трех месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
токсичность EGFR-TKI и фулвестранта
Временное ограничение: Около трех месяцев
|
Количество пациентов, у которых будет сообщено как минимум о нежелательном явлении, количество явлений в зависимости от отношения к лечению, интенсивности и циклу появления для пациентов с EGFR WT
|
Около трех месяцев
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Около трех месяцев
|
Для пациентов с EGFR WT
|
Около трех месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Для всех пациентов
|
До 18 месяцев
|
|
токсичность EGFR-TKI и фулвестранта
Временное ограничение: Около девяти месяцев
|
Количество пациентов, у которых будет сообщено как минимум о нежелательном явлении, количество явлений в зависимости от отношения к лечению, интенсивности и циклу появления для пациентов с мутацией EGFR.
|
Около девяти месяцев
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Около девяти месяцев
|
Для пациентов с мутацией EGFR
|
Около девяти месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Фулвестрант
- Гефитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- IFCT-1003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .