Cáncer de pulmón en mujeres tratadas con antiestrógenos e inhibidores del EGFR (LADIE)
6 de enero de 2021 actualizado por: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Ensayo clínico aleatorizado de fase II que evalúa un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR (EGFR-TKI) frente a un EGFR-TKI combinado con un tratamiento antiestrógeno (fulvestrant) en mujeres con cáncer de pulmón no escamoso en estadio avanzado
El cáncer de pulmón se convertirá en la primera causa de muerte relacionada con el cáncer en Francia, como ya ocurre en los Estados Unidos. En la actualidad, el cáncer de pulmón en mujeres y en hombres se trata de manera similar. Sin embargo, numerosos estudios muestran que el cáncer de pulmón en mujeres tiene especificidades: en el momento del diagnóstico, las pacientes son más jóvenes, hay menos signos clínicos, las etapas clínicas son más tempranas, la histología suele ser adenocarcinoma. El vínculo con el tabagismo es más débil. La sensibilidad al tabagismo es mayor (más cáncer en mujeres con el mismo tabagismo). La tasa de respuesta a la quimioterapia es mejor. El pronóstico es mejor
Se han propuesto numerosas hipótesis para explicar las características específicas del cáncer de pulmón femenino descritas anteriormente.
- Una hipótesis es que existen diferentes anomalías genéticas en las mujeres. Algunos estudios muestran un aumento de la mutación de EGFR y la expresión de HER2 y una disminución de la expresión de las enzimas reparadoras (ERCC1, RRM1, BRCA) que pueden explicar el aumento de la sensibilidad al tabagismo ya la quimioterapia.
- Otra hipótesis es que las hormonas juegan un papel en la oncogénesis. De hecho, el cáncer de pulmón presenta factores de riesgo hormonales: premenopausia, menos de 3 hijos, ciclo menstrual corto, terapia de reemplazo hormonal. Los estrógenos tendrían un efecto nocivo sobre la incidencia del cáncer y sobre la supervivencia del cáncer de pulmón en las mujeres. Los modelos celulares y animales muestran que la vía ER se activa en el cáncer de pulmón y participa en la oncogénesis.
- Además, se ha demostrado una interacción entre la vía RE y EGFR en líneas celulares de cáncer de pulmón y modelos de ratón.
EGFR-TKI ha demostrado beneficio en mujeres con EGFR de tipo salvaje o estado desconocido (con erlotinib) y en mujeres con mutaciones de EGFR (con gefitinib). En este estudio, el uso de estos dos tratamientos será conforme a sus autorizaciones de mercado.
El objetivo de este estudio es probar la adición de un antiestrógeno (fulvestrant) a EGFR-TKI. Fulvestrant es un antiestrógeno puro que se une al ER, lo bloquea y acelera su degradación. Tiene autorización de comercialización en cáncer de mama. Además, la asociación entre EGFR-TKI y antiestrógeno podría tener un efecto sinérgico debido a la interacción entre las vías RE y EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
379
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ambilly, Francia, 74100
- Annemasse - CH
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Amiens, Francia
- Clinique de l'Europe
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Angers, Francia, 49000
- Angers - CHU
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Bayonne, Francia
- CH de la Côte Basque
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Besancon, Francia, 25000
- CHU Besancon - Pneumologie
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Bobigny, Francia, 93000
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
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Boulogne, Francia
- Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
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Bron, Francia
- HCL Hôpital Louis Pradel
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Béziers, Francia, 34525
- Béziers - CH
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Caen, Francia, 14000
- Caen - Centre François Baclesse
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Caen, Francia, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Cahors, Francia, 46000
- Cahors - CH
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Chambéry, Francia
- Chambéry - CH
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Chauny, Francia
- Centre Hospitalier
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Cholet, Francia
- Hôpital de Cholet - Pneumologie
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Clamart, Francia, 92140
- Clamart - Hôpital Percy
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU
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Colmar, Francia
- CH
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Cornebarrieu, Francia
- Clinique des Cèdres
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Créteil, Francia, 94000
- Créteil - CHI
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Dax, Francia
- CH de Dax
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Dijon, Francia, 21000
- Dijon - CAC
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Grenoble, Francia, 38000
- Grenoble - CHU
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Le Coudray, Francia, 28630
- Chartres - CH
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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Lille, Francia, 59000
- CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
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Longjumeau, Francia
- CH
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmette
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Marseille, Francia
- Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
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Maubeuge, Francia
- Polyclinique du Val de Sambre
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Mont de Marsan, Francia, 40000
- Mont de Marsan - CH
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Mulhouse, Francia, 68000
- Mulhouse - CH
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Nancy, Francia
- CHU Nancy
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Nantes, Francia, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
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Nevers, Francia, 58033
- Nevers - CH
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia, 75020
- Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris, Francia
- HIA Val-de-Grâce
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Paris, Francia
- Hôpital Bichat - Claude - Bernard
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Paris, Francia
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Joseph
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Paris, Francia
- Paris - Curie
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Pau, Francia, 64046
- Pau - CH
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Perpignan, Francia, 66046
- Perpignan - Ch
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Pierre Bénite, Francia, 69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
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Rambouillet, Francia
- Centre Hospitalier
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Reims, Francia
- CHU de Reims
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Rouen, Francia, 76000
- Rouen - CHU
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Saint Quentin, Francia, 02100
- Saint Quentin - CH
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Strasbourg, Francia, 63000
- Strasbourg - NHC
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Suresnes, Francia, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
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Toulon, Francia
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Toulouse, Francia
- Toulouse - CHU Larrey
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Toulouse, Francia
- Clinique Pasteur
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Tourcoing, Francia, 59208
- Tourcoing - CH
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Tours, Francia
- CHU Tours - Pneumologie
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Versailles, Francia, 78157
- Versailles - CH
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Vesoul, Francia
- CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
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Villefranche, Francia
- CH de Villefranche - Pneumologie
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso predominante confirmado histológicamente
- La presencia de tejido analizable para la investigación de la mutación activadora del EGFR. Los análisis deben realizarse en laboratorios o plataformas con el sello INCa de acuerdo con una técnica validada
- No apto para radiación, estadio III o estadio IV inoperable
- Los pacientes con una mutación de EGFR nunca deben haber recibido quimioterapia o deben estar en progresión después de solo una línea previa de quimioterapia (incluido el mantenimiento). Los pacientes sin una mutación de EGFR deben haber recibido una o dos líneas de quimioterapia con anterioridad. La quimioterapia de mantenimiento no se considera una línea de tratamiento. La quimioterapia adyuvante no se considera una primera línea de tratamiento si se remonta a más de un año.
- Femenino
- Menopáusicas: mayores de 60 años o antecedentes de ovariectomía o menores de 60 años con amenorrea de más de 12 meses o un índice de FSH que corresponde a un índice posmenopáusico (según laboratorio)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cáncer, excepto cáncer de piel o cáncer que data de hace más de cinco años y se considera curado
- Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal a menos que sean asintomáticas sin tratamiento o estables después de ser tratadas con cirugía y/o radioterapia. Los tratamientos con corticosteroides para los síntomas deben haberse interrumpido durante más de cuatro semanas.
- Embarazo y lactancia
- Paciente que toma terapia de reemplazo hormonal para la menopausia que no se ha interrumpido dos semanas antes del inicio del tratamiento de prueba
- Un cambio en las funciones de la médula ósea, los riñones y el hígado incompatible con el tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Gefinitib + Fulvestrant (paciente con mutaciones EGFR)
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250 mg por día (oral)
500 mg (2 x 250 mg), IV por mes con una dosis adicional de 500 mg dos semanas después de la dosis inicial
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Comparador activo: Erlotinib (pacientes de tipo salvaje)
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150 mg por día (oral)
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Experimental: Erlotinib + Fulvestrant (pacientes de tipo salvaje)
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500 mg (2 x 250 mg), IV por mes con una dosis adicional de 500 mg dos semanas después de la dosis inicial
150 mg por día (oral)
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Comparador activo: Gefinib (paciente con mutaciones de EGFR)
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250 mg por día (oral)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Alrededor de nueve meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión para pacientes con mutación de EGFR
|
Alrededor de nueve meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Alrededor de tres meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión para pacientes con EGFR de tipo salvaje
|
Alrededor de tres meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
toxicidad de EGFR-TKI y fulvestrant
Periodo de tiempo: Alrededor de tres meses
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El número de pacientes en los que se habrá informado al menos un evento adverso, el número de eventos, según la relación con el tratamiento, la intensidad y el ciclo de aparición para pacientes EGFR WT
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Alrededor de tres meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Alrededor de tres meses
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Para pacientes EGFR WT
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Alrededor de tres meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Para todos los pacientes
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Hasta 18 meses
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toxicidad de EGFR-TKI y fulvestrant
Periodo de tiempo: Alrededor de nueve meses
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El número de pacientes en los que se habrá informado al menos un evento adverso, el número de eventos, según la relación con el tratamiento, la intensidad y el ciclo de aparición para pacientes con mutación de EGFR
|
Alrededor de nueve meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Alrededor de nueve meses
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Para pacientes con mutación de EGFR
|
Alrededor de nueve meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
15 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
17 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Antagonistas de los receptores de estrógeno
- Clorhidrato de erlotinib
- Fulvestrant
- Gefitinib
Otros números de identificación del estudio
- IFCT-1003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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