Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lungekreft hos kvinner behandlet med anti-østrogener og hemmere av EGFR (LADIE)

6. januar 2021 oppdatert av: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Fase II randomisert klinisk studie som evaluerer en EGFR-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) versus en EGFR-TKI kombinert med en antiøstrogenbehandling (Fulvestrant) hos kvinner med ikke-plateepitel lungekreft i avansert stadium

Lungekreft skal bli den første dødsårsaken relatert til kreft i Frankrike, slik det allerede er tilfelle i USA. For tiden behandles lungekreft hos kvinner og menn på samme måte. Ikke desto mindre viser en rekke studier at lungekreft hos kvinner har spesifisiteter: på tidspunktet for diagnosen er kvinnelige pasienter yngre, det er mindre kliniske tegn, kliniske stadier er tidligere, histologi er ofte adenokarsinom. Koblingen til tabagisme er svakere. Følsomheten for tabagisme er høyere (mer kreft hos kvinner med samme tabagisme). Responsraten på kjemoterapi er bedre. Prognosen er bedre

Tallrike hypoteser har blitt fremsatt for å redegjøre for de spesifikke egenskapene til kvinnelig lungekreft beskrevet ovenfor.

  • En hypotese er at det er ulike genetiske anomalier hos kvinner. Noen studier viser en økning av EGFR-mutasjon og HER2-ekspresjon og en reduksjon av ekspresjon av reparasjonsenzymer (ERCC1, RRM1, BRCA) som kan forklare den økte følsomheten for tabagisme og for kjemoterapi.
  • En annen hypotese er at hormoner spiller en rolle i onkogenese. Faktisk presenterer lungekreft hormonelle risikofaktorer: pre-menopause, mindre enn 3 barn, kort menstruasjonssyklus, hormonbehandling. Østrogener vil ha en skadelig effekt på kreftforekomst og på overlevelse av lungekreft hos kvinner. Cellulære og dyremodeller viser at ER-veien aktiveres ved lungekreft og deltar i onkogenese.
  • Videre er en interaksjon mellom RE- og EGFR-veien blitt demonstrert på lungekreftcellelinjer og musemodeller.

EGFR-TKI har vist fordel hos kvinner med villtype EGFR eller ukjent status (med erlotinib) og hos kvinner med EGFR-mutasjoner (med gefitinib). I denne studien vil bruken av disse to behandlingene være i samsvar med deres markedstillatelser.

Målet med denne studien er å teste tilsetningen av et anti-østrogen (fulvestrant) til EGFR-TKI. Fulvestrant er et rent anti-østrogen som binder seg til ER, blokkerer det og akselererer nedbrytningen. Den har en markedstillatelse innen brystkreft. Videre kan assosiasjonen mellom EGFR-TKI og anti-østrogen ha en synergetisk effekt på grunn av interaksjon mellom RE- og EGFR-veier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

379

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Ambilly, Frankrike, 74100
        • Annemasse - CH
      • Amiens, Frankrike
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, Frankrike, 49000
        • Angers - CHU
      • Bayonne, Frankrike
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Frankrike, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • BOBIGNY - Hôpital Avicenne
      • Boulogne, Frankrike
        • Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
      • Bron, Frankrike
        • HCL Hôpital Louis Pradel
      • Béziers, Frankrike, 34525
        • Béziers - CH
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - Centre François Baclesse
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrike, 46000
        • Cahors - CH
      • Chambéry, Frankrike
        • Chambéry - CH
      • Chauny, Frankrike
        • Centre Hospitalier
      • Cholet, Frankrike
        • Hôpital de Cholet - Pneumologie
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU
      • Colmar, Frankrike
        • CH
      • Cornebarrieu, Frankrike
        • Clinique des Cèdres
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Créteil - CHI
      • Dax, Frankrike
        • CH de Dax
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Grenoble - CHU
      • Le Coudray, Frankrike, 28630
        • Chartres - CH
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Frankrike, 59000
        • CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
      • Longjumeau, Frankrike
        • CH
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
      • Maubeuge, Frankrike
        • Polyclinique du Val de Sambre
      • Mont de Marsan, Frankrike, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Frankrike, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nevers, Frankrike, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrike
        • HIA Val-de-Grâce
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Bichat - Claude - Bernard
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Paris, Frankrike
        • Paris - Curie
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Pau - CH
      • Perpignan, Frankrike, 66046
        • Perpignan - Ch
      • Pierre Bénite, Frankrike, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Rambouillet, Frankrike
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Frankrike
        • CHU de Reims
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrike, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint Quentin, Frankrike, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Strasbourg, Frankrike, 63000
        • Strasbourg - NHC
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Toulouse, Frankrike
        • Toulouse - CHU Larrey
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours - Pneumologie
      • Versailles, Frankrike, 78157
        • Versailles - CH
      • Vesoul, Frankrike
        • CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
      • Villefranche, Frankrike
        • CH de Villefranche - Pneumologie
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet dominerende ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft
  • Tilstedeværelsen av analyserbart vev for forskning på EGFR-aktiverende mutasjon. Analyse må utføres i INCa-merkede laboratorier eller plattformer i henhold til en validert teknikk
  • Ikke egnet for stråling, inoperable stadium III eller stadium IV
  • Pasienter med en EGFR-mutasjon må aldri ha tatt kjemoterapi eller må være i progresjon etter kun én tidligere linje med kjemoterapi (inkludert vedlikehold). Pasienter uten EGFR-mutasjon må ha fått én eller to linjer med kjemoterapi på forhånd. Vedlikeholdskjemoterapi anses ikke å være en behandlingslinje. Adjuvant kjemoterapi anses ikke å være en første behandlingslinje hvis den går tilbake til over et år
  • Hunn
  • Menopausal: eldre enn 60 år eller tidligere ovariektomi eller yngre enn 60 år med amenoré i mer enn 12 måneder eller en FSH-rate som tilsvarer en postmenopausal rate (i henhold til laboratoriet)

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med kreft bortsett fra hudkreft eller kreft som dateres fra over fem år siden og anses å være helbredet
  • Kjente eller mistenkte Cerebrale metastaser eller ryggmargskompresjon med mindre de er asymptomatiske uten behandling eller stabile etter å ha blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling. Kortikosteroidbehandlinger for symptomer må ha avbrutt i mer enn fire uker
  • Graviditet og amming
  • Pasient som tar hormonsubstitusjonsbehandling for overgangsalder som ikke er stoppet to uker før start av prøvebehandlingen
  • En endring i benmarg-, nyre- og leverfunksjoner som ikke stemmer overens med behandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gefinitib + Fulvestrant (pasient med EGFR-mutasjoner)
Legemiddel: Gefitinib
250 mg per dag (oral)
Legemiddel: Fulvestrant
500 mg (2 x 250 mg), IV etter måned med ytterligere 500 mg dose to uker etter startdosen
Aktiv komparator: Erlotinib (villtypepasienter)
Legemiddel: Erlotinib
150 mg per dag (oral)
Eksperimentell: Erlotinib + Fulvestrant (villtypepasienter)
Legemiddel: Fulvestrant
500 mg (2 x 250 mg), IV etter måned med ytterligere 500 mg dose to uker etter startdosen
Legemiddel: Erlotinib
150 mg per dag (oral)
Aktiv komparator: Gefinib (pasient med EGFR-mutasjoner)
Legemiddel: Gefitinib
250 mg per dag (oral)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Rundt ni måneder
Fra dato for randomisering til dato for første progresjon for EGFR-mutert pasient
Rundt ni måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Rundt tre måneder
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første progresjon for EGFR villtypepasienter
Rundt tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
toksisitet av EGFR-TKI og fulvestrant
Tidsramme: Rundt tre måneder
Antall pasienter som minst en bivirkning vil ha blitt rapportert for, antall hendelser, i henhold til forholdet til behandlingen, intensiteten og syklusen av utseende for EGFR WT-pasienter
Rundt tre måneder
Svarprosent
Tidsramme: Rundt tre måneder
For EGFR WT-pasienter
Rundt tre måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
For alle pasienter
Inntil 18 måneder
toksisitet av EGFR-TKI og fulvestrant
Tidsramme: Rundt ni måneder
Antall pasienter som minst en bivirkning vil ha blitt rapportert for, antall hendelser, i henhold til forholdet til behandlingen, intensiteten og syklusen av utseende for EGFR-muterte pasienter
Rundt ni måneder
Svarprosent
Tidsramme: Rundt ni måneder
For EGFR-muterte pasienter
Rundt ni måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

17. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

16. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFCT-1003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere