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Câncer de Pulmão em Mulheres Tratadas com Antiestrogênios e Inibidores de EGFR (LADIE)

6 de janeiro de 2021 atualizado por: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Ensaio clínico randomizado de fase II avaliando um inibidor de tirosina quinase EGFR (EGFR-TKI) versus um EGFR-TKI combinado com um tratamento antiestrogênico (fulvestranto) em mulheres com câncer de pulmão não escamoso em estágio avançado

O câncer de pulmão deve se tornar a primeira causa de morte relacionada ao câncer na França, como já é o caso nos Estados Unidos. Atualmente, o câncer de pulmão em mulheres e homens é tratado da mesma forma. No entanto, numerosos estudos mostram que o câncer de pulmão em mulheres tem especificidades: no momento do diagnóstico, as pacientes do sexo feminino são mais jovens, há menos sinais clínicos, os estágios clínicos são mais precoces, a histologia é frequentemente adenocarcinoma. A ligação com o tabagismo é mais fraca. A sensibilidade ao tabagismo é maior (mais câncer em mulheres com o mesmo tabagismo). A taxa de resposta à quimioterapia é melhor. O prognóstico é melhor

Numerosas hipóteses foram apresentadas para explicar as características específicas do câncer de pulmão feminino descritas acima.

  • Uma hipótese é que existem diferentes anomalias genéticas nas mulheres. Alguns estudos mostram um aumento da mutação EGFR e expressão de HER2 e uma diminuição da expressão de enzimas reparadoras (ERCC1, RRM1, BRCA) o que pode explicar o aumento da sensibilidade ao tabagismo e à quimioterapia.
  • Outra hipótese é que os hormônios desempenham um papel na oncogênese. De fato, o câncer de pulmão apresenta fatores de risco hormonais: pré-menopausa, menos de 3 filhos, ciclo menstrual curto, terapia de reposição hormonal. Os estrogênios teriam um efeito deletério na incidência de câncer e na sobrevivência do câncer de pulmão em mulheres. Modelos celulares e animais mostram que a via ER é ativada no câncer de pulmão e participa da oncogênese.
  • Além disso, uma interação entre a via RE e EGFR foi demonstrada em linhagens de células de câncer de pulmão e modelos de camundongos.

EGFR-TKI mostraram benefício em mulheres com EGFR tipo selvagem ou status desconhecido (com erlotinib) e em mulheres com mutações de EGFR (com gefitinib). Neste estudo, o uso desses dois tratamentos estará de acordo com suas autorizações de mercado.

O objetivo deste estudo é testar a adição de um antiestrogênio (fulvestrant) ao EGFR-TKI. Fulvestrant é um antiestrogênio puro que se liga ao ER, bloqueia-o e acelera sua degradação. Possui autorização de comercialização em câncer de mama. Além disso, a associação entre EGFR-TKI e anti-estrogênio pode ter um efeito sinérgico devido à interação entre as vias RE e EGFR.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

379

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Ambilly, França, 74100
        • Annemasse - CH
      • Amiens, França
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, França, 49000
        • Angers - CHU
      • Bayonne, França
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, França, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Bobigny, França, 93000
        • BOBIGNY - Hôpital Avicenne
      • Boulogne, França
        • Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
      • Bron, França
        • HCL Hopital Louis Pradel
      • Béziers, França, 34525
        • Béziers - CH
      • Caen, França, 14000
        • Caen - Centre François Baclesse
      • Caen, França, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, França, 46000
        • Cahors - CH
      • Chambéry, França
        • Chambéry - CH
      • Chauny, França
        • Centre Hospitalier
      • Cholet, França
        • Hôpital de Cholet - Pneumologie
      • Clamart, França, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, França
        • CHU
      • Colmar, França
        • CH
      • Cornebarrieu, França
        • Clinique des Cèdres
      • Créteil, França, 94000
        • Créteil - CHI
      • Dax, França
        • CH de DAX
      • Dijon, França, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, França, 38000
        • Grenoble - CHU
      • Le Coudray, França, 28630
        • Chartres - CH
      • Le Mans, França, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, França, 59000
        • CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
      • Longjumeau, França
        • CH
      • Marseille, França
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, França
        • Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
      • Maubeuge, França
        • Polyclinique du Val de Sambre
      • Mont de Marsan, França, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, França, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nancy, França
        • CHU Nancy
      • Nantes, França, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nevers, França, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, França
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França, 75020
        • Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, França
        • HIA Val-de-Grâce
      • Paris, França
        • Hopital Bichat - Claude - Bernard
      • Paris, França
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, França
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Paris, França
        • Paris - Curie
      • Pau, França, 64046
        • Pau - CH
      • Perpignan, França, 66046
        • Perpignan - Ch
      • Pierre Bénite, França, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Rambouillet, França
        • Centre Hospitalier
      • Reims, França
        • CHU de Reims
      • Reims, França
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, França, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint Quentin, França, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Strasbourg, França, 63000
        • Strasbourg - NHC
      • Suresnes, França, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, França
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Toulouse, França
        • Toulouse - CHU Larrey
      • Toulouse, França
        • Clinique Pasteur
      • Tourcoing, França, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, França
        • CHU Tours - Pneumologie
      • Versailles, França, 78157
        • Versailles - CH
      • Vesoul, França
        • CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
      • Villefranche, França
        • CH de Villefranche - Pneumologie
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de pulmão de células não pequenas e não escamoso predominantemente confirmado histologicamente
  • A presença de tecido analisável para a pesquisa da mutação ativadora do EGFR. A análise deve ser realizada em laboratórios ou plataformas marcados com INCa de acordo com uma técnica validada
  • Não adequado para radiação, estágio III ou IV inoperável
  • Pacientes com mutação EGFR nunca devem ter feito quimioterapia ou devem estar em progressão após apenas uma linha anterior de quimioterapia (incluindo manutenção). Pacientes sem mutação EGFR devem ter recebido uma ou duas linhas de quimioterapia previamente. A quimioterapia de manutenção não é considerada uma linha de tratamento. A quimioterapia adjuvante não é considerada uma primeira linha de tratamento se remontar a mais de um ano
  • Fêmea
  • Menopausa: mais de 60 anos de idade ou história de ovariectomia ou menos de 60 anos com amenorreia por mais de 12 meses ou uma taxa de FSH que corresponde a uma taxa de pós-menopausa (de acordo com o laboratório)

Critério de exclusão:

  • História de câncer, exceto câncer de pele ou câncer com mais de cinco anos e considerado curado
  • Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal, a menos que sejam assintomáticas sem tratamento ou estáveis ​​após serem tratadas por cirurgia e/ou radioterapia. Os tratamentos com corticosteroides para os sintomas devem ser interrompidos por mais de quatro semanas
  • Gravidez e amamentação
  • Paciente em terapia de reposição hormonal para menopausa que não foi interrompida duas semanas antes do início do tratamento experimental
  • Uma alteração na medula óssea, funções renais e hepáticas inconsistente com o tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Gefinitibe + Fulvestranto (paciente com mutações EGFR)
Medicamento: Gefitinibe
250 mg por dia (oral)
Medicamento: Fulvestranto
500 mg (2 x 250 mg), IV por mês com uma dose adicional de 500 mg duas semanas após a dose inicial
Comparador Ativo: Erlotinib (pacientes de tipo selvagem)
Medicamento: Erlotinibe
150 mg por dia (oral)
Experimental: Erlotinibe + Fulvestranto (pacientes tipo selvagem)
Medicamento: Fulvestranto
500 mg (2 x 250 mg), IV por mês com uma dose adicional de 500 mg duas semanas após a dose inicial
Medicamento: Erlotinibe
150 mg por dia (oral)
Comparador Ativo: Gefinib (paciente com mutações EGFR)
Medicamento: Gefitinibe
250 mg por dia (oral)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevida livre de progressão
Prazo: Cerca de nove meses
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão para paciente com mutação EGFR
Cerca de nove meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Cerca de três meses
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão para pacientes EGFR tipo selvagem
Cerca de três meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
toxicidade de EGFR-TKI e fulvestranto
Prazo: Cerca de três meses
O número de pacientes para os quais pelo menos um evento adverso terá sido relatado, o número de eventos, de acordo com a relação com o tratamento, a intensidade e o ciclo de aparecimento para pacientes com EGFR WT
Cerca de três meses
Taxa de resposta
Prazo: Cerca de três meses
Para pacientes com EGFR WT
Cerca de três meses
Sobrevida geral
Prazo: Até 18 meses
Para todos os pacientes
Até 18 meses
toxicidade de EGFR-TKI e fulvestranto
Prazo: Cerca de nove meses
O número de pacientes para os quais pelo menos um evento adverso terá sido relatado, o número de eventos, de acordo com a relação com o tratamento, a intensidade e o ciclo de aparecimento para pacientes com mutação EGFR
Cerca de nove meses
Taxa de resposta
Prazo: Cerca de nove meses
Para pacientes com mutação de EGFR
Cerca de nove meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Investigadores

  • Investigador principal: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

15 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Real)

17 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

16 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IFCT-1003

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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