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Cancer du poumon chez les femmes traitées avec des anti-œstrogènes et des inhibiteurs de l'EGFR (LADIE)

6 janvier 2021 mis à jour par: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Essai clinique randomisé de phase II évaluant un inhibiteur de l'EGFR tyrosine kinase (EGFR-TKI) par rapport à un EGFR-TKI associé à un traitement anti-œstrogène (fulvestrant) chez des femmes atteintes d'un cancer du poumon non épidermoïde de stade avancé

Le cancer du poumon est en passe de devenir la première cause de mortalité liée au cancer en France comme c'est déjà le cas aux Etats-Unis. À l'heure actuelle, le cancer du poumon chez les femmes et chez les hommes est traité de la même manière. Néanmoins, de nombreuses études montrent que le cancer du poumon chez la femme a des spécificités : au moment du diagnostic les patientes sont plus jeunes, il y a moins de signes cliniques, les stades cliniques sont plus précoces, l'histologie est souvent l'adénocarcinome. Le lien avec le tabagisme est plus faible. La sensibilité au tabagisme est plus élevée (plus de cancer chez les femmes avec le même tabagisme). Le taux de réponse à la chimiothérapie est meilleur. Le pronostic est meilleur

De nombreuses hypothèses ont été avancées pour rendre compte des spécificités du cancer du poumon féminin décrites ci-dessus.

  • Une hypothèse est qu'il existe différentes anomalies génétiques chez les femmes. Certaines études montrent une augmentation de la mutation EGFR et de l'expression de HER2 et une diminution de l'expression des enzymes de réparation (ERCC1, RRM1, BRCA) qui peuvent expliquer l'augmentation de la sensibilité au tabagisme et à la chimiothérapie.
  • Une autre hypothèse est que les hormones jouent un rôle dans l'oncogenèse. En effet, le cancer du poumon présente des facteurs de risque hormonaux : pré-ménopause, moins de 3 enfants, cycle menstruel court, hormonothérapie substitutive. Les œstrogènes auraient un effet délétère sur l'incidence du cancer et sur la survie au cancer du poumon chez la femme. Des modèles cellulaires et animaux montrent que la voie ER est activée dans le cancer du poumon et participe à l'oncogenèse.
  • De plus, une interaction entre les voies RE et EGFR a été démontrée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon et des modèles murins.

L'EGFR-TKI a montré un bénéfice chez les femmes présentant un EGFR de type sauvage ou un statut inconnu (avec l'erlotinib) et chez les femmes présentant des mutations de l'EGFR (avec le géfitinib). Dans cette étude, l'utilisation de ces deux traitements sera conforme à leurs autorisations de mise sur le marché.

L'objectif de cette étude est de tester l'ajout d'un anti-oestrogène (fulvestrant) à l'EGFR-TKI. Le fulvestrant est un anti-œstrogène pur qui se lie au RE, le bloque et accélère sa dégradation. Il a une autorisation de mise sur le marché dans le cancer du sein. De plus, l'association entre l'EGFR-TKI et l'anti-œstrogène pourrait avoir un effet synergique en raison de l'interaction entre les voies RE et EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

379

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Ambilly, France, 74100
        • Annemasse - CH
      • Amiens, France
        • Clinique de l'Europe
      • Angers, France, 49000
        • Angers - CHU
      • Bayonne, France
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, France, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Bobigny, France, 93000
        • BOBIGNY - Hôpital Avicenne
      • Boulogne, France
        • Hôpital Ambroise Paré - Pneumologie
      • Bron, France
        • HCL Hôpital Louis Pradel
      • Béziers, France, 34525
        • Béziers - CH
      • Caen, France, 14000
        • Caen - Centre François Baclesse
      • Caen, France, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, France, 46000
        • Cahors - CH
      • Chambéry, France
        • Chambéry - CH
      • Chauny, France
        • Centre Hospitalier
      • Cholet, France
        • Hôpital de Cholet - Pneumologie
      • Clamart, France, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU
      • Colmar, France
        • CH
      • Cornebarrieu, France
        • Clinique des Cèdres
      • Créteil, France, 94000
        • Créteil - CHI
      • Dax, France
        • CH de Dax
      • Dijon, France, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, France, 38000
        • Grenoble - CHU
      • Le Coudray, France, 28630
        • Chartres - CH
      • Le Mans, France, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, France, 59000
        • CHU (Hôpital Calmette) - Pneumologie
      • Longjumeau, France
        • CH
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, France
        • Hôpital Nord - Oncologie Multidisciplinaire & Innovations Thérapeutiques
      • Maubeuge, France
        • Polyclinique du Val de Sambre
      • Mont de Marsan, France, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, France, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nancy, France
        • CHU Nancy
      • Nantes, France, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nevers, France, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, France
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France, 75020
        • Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, France
        • HIA Val-de-Grâce
      • Paris, France
        • Hôpital Bichat - Claude - Bernard
      • Paris, France
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, France
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Paris, France
        • Paris - Curie
      • Pau, France, 64046
        • Pau - CH
      • Perpignan, France, 66046
        • Perpignan - Ch
      • Pierre Bénite, France, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Rambouillet, France
        • Centre Hospitalier
      • Reims, France
        • CHU de Reims
      • Reims, France
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, France, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint Quentin, France, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Strasbourg, France, 63000
        • Strasbourg - NHC
      • Suresnes, France, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, France
        • Centre Hospitalier Intercommunal
      • Toulouse, France
        • Toulouse - CHU Larrey
      • Toulouse, France
        • Clinique Pasteur
      • Tourcoing, France, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, France
        • CHU Tours - Pneumologie
      • Versailles, France, 78157
        • Versailles - CH
      • Vesoul, France
        • CHI de la Haute-Saône - Pneumologie
      • Villefranche, France
        • CH de Villefranche - Pneumologie
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde prédominant confirmé histologiquement
  • La présence de tissu analysable pour la recherche de la mutation activatrice de l'EGFR. Les analyses doivent être réalisées dans des laboratoires ou plateformes labellisés INCa selon une technique validée
  • Ne convient pas aux radiations, stade III ou stade IV inopérable
  • Les patients porteurs d'une mutation de l'EGFR ne doivent jamais avoir suivi de chimiothérapie ou doivent être en progression après une seule ligne de chimiothérapie antérieure (y compris la maintenance). Les patients sans mutation EGFR doivent avoir reçu au préalable une ou deux lignes de chimiothérapie. La chimiothérapie d'entretien n'est pas considérée comme une ligne de traitement. La chimiothérapie adjuvante n'est pas considérée comme un traitement de première intention si elle date de plus d'un an
  • Femme
  • Ménopausée : âgée de plus de 60 ans ou antécédent d'ovariectomie ou de moins de 60 ans avec aménorrhée depuis plus de 12 mois ou un taux de FSH correspondant à un taux post-ménopausique (selon le laboratoire)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer sauf cancer de la peau ou cancer datant de plus de cinq ans et considéré comme guéri
  • Métastases cérébrales connues ou suspectées ou compression de la moelle épinière, sauf si elles sont asymptomatiques sans traitement ou stables après avoir été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie. Les traitements aux corticostéroïdes pour les symptômes doivent être interrompus depuis plus de quatre semaines
  • La grossesse et l'allaitement
  • Patient prenant un traitement hormonal substitutif pour la ménopause qui n'a pas été arrêté deux semaines avant le début du traitement d'essai
  • Une modification des fonctions de la moelle osseuse, des reins et du foie incompatible avec le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gefinitib + Fulvestrant (patient avec mutations EGFR)
Médicament: Géfitinib
250 mg par jour (voie orale)
Médicament: Fulvestrant
500 mg (2 x 250 mg), IV par mois avec une dose supplémentaire de 500 mg deux semaines après la dose initiale
Comparateur actif: Erlotinib (patients de type sauvage)
Médicament: Erlotinib
150 mg par jour (voie orale)
Expérimental: Erlotinib + Fulvestrant (patients de type sauvage)
Médicament: Fulvestrant
500 mg (2 x 250 mg), IV par mois avec une dose supplémentaire de 500 mg deux semaines après la dose initiale
Médicament: Erlotinib
150 mg par jour (voie orale)
Comparateur actif: Gefinib (patient avec des mutations de l'EGFR)
Médicament: Géfitinib
250 mg par jour (voie orale)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression
Délai: Environ neuf mois
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression pour le patient muté EGFR
Environ neuf mois
Survie sans progression
Délai: Environ trois mois
De la date de randomisation jusqu'à la date de première progression pour les patients EGFR de type sauvage
Environ trois mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
toxicité de l'EGFR-TKI et du fulvestrant
Délai: Environ trois mois
Le nombre de patients pour lesquels au moins un événement indésirable aura été rapporté, le nombre d'événements, selon le rapport au traitement, l'intensité, et le cycle d'apparition pour les patients EGFR WT
Environ trois mois
Taux de réponse
Délai: Environ trois mois
Pour les patients EGFR WT
Environ trois mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 18 mois
Pour tous les malades
Jusqu'à 18 mois
toxicité de l'EGFR-TKI et du fulvestrant
Délai: Environ neuf mois
Le nombre de patients pour lesquels au moins un événement indésirable aura été rapporté, le nombre d'événements, selon la relation au traitement, l'intensité, et le cycle d'apparition pour les patients mutés EGFR
Environ neuf mois
Taux de réponse
Délai: Environ neuf mois
Pour les patients avec mutation de l'EGFR
Environ neuf mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julien MAZIERES, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

15 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2012

Première publication (Estimation)

16 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IFCT-1003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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