ヌーナン症候群肥大型心筋症におけるMEK162の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学
2020年10月2日 更新者：Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
ヌーナン症候群肥大型心筋症におけるMEK162の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検研究
この研究の目的は、通常、MEK 活性化につながる Ras-Raf-Mek-Erk 経路の上流変異を有する NS HCM 患者の MEK 活性化に拮抗する MEK162 の能力が、6 か月にわたって有益であるかどうかを判断することです。肥大退縮の治療期間。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、NS HCM 患者における MEK162 の概念実証として設計されています。 本研究の目的は、通常、MEK 活性化につながる Ras-Raf-Mek-Erk 経路の上流変異を有する NS HCM 患者の MEK 活性化に拮抗する MEK162 の能力が、6 よりも有益であるかどうかを判断することです。肥大退行を引き起こすことにより、月の治療期間。 このような回帰は、長期治療で心血管の臨床的利益をもたらす可能性があります。
この研究から得られる情報は次の 3 つです。
- NS HCM 患者集団における 6 か月にわたる MEK162 による治療の安全性/忍容性
- 対象患者集団におけるMEK162の薬物動態と薬力学
- MEK 阻害が標的 NS HCM 患者集団の心肥大を減少させるという治療概念の証明
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
- 心肥大が確認された男性および女性のヌーナン症候群患者、年齢18〜65歳、および過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって一般的に健康であると判断されたもの。
- 心臓肥大は、心エコー検査または MRI によって 12 mm 以上の左心室壁厚によって定義されるか、または壁厚の変化に付随する左心室質量の増加がエコーまたは MRI によって 134 g/男性と女性でそれぞれ m2 と 110 g/m2。
- 研究に参加するには、被験者の体重が少なくとも 45 kg で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 34 kg/m2 の範囲内である必要があります。
除外基準:
- -原発性QT延長症候群または重大なECG異常の病歴 研究者が現在の研究への参加には不適切であると判断した。
- -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）の悪性腫瘍の病歴。
- 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性。
- 性的に活発な男性は、治療中に薬を服用している間、性交中にコンドームを使用する必要があり、治療を中止してから半減期の 5 年間、この期間に子供を産むべきではありません。
- ベータ遮断薬、利尿薬、CCB、アミオダロン、ジソピラミド、ハーブサプリメント以外の処方薬の使用、初回投与の4週間前、および/または店頭（OTC）薬、栄養補助食品（ビタミン初回投与前 2 週間以内。 必要な場合 (つまり、偶発的で限定的な必要性)、パラセタモールまたはアセトアミノフェンは許容されますが、eCRF の併用薬/重要な非薬物療法のページに記載する必要があります。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEK162
患者はMEK162のみで治療され、観察された安全性と忍容性に基づいて増量または減量されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室質量 (LVM) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月および 6 か月
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磁気共鳴画像法による治療の 3 か月後と 6 か月後の LVM の変化。
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ベースラインから 3 か月および 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 か月および 6 か月の心臓エネルギー状態のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月および 6 か月
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磁気共鳴分光法を用いたリン酸クレアチン (PCr)/アデノシン三リン酸 (ATP) 比で表されるエネルギー状態。
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ベースラインから 3 か月および 6 か月
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有害事象、重篤な有害事象および死亡の患者数
時間枠：6ヶ月
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バイタルサインの異常、ECG評価、臨床検査評価が収集されます。
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6ヶ月
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MEK162 と代謝物の薬物動態 (AR00426032): 薬物投与直前のトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：1、8、15、28、56、84、140、182日目
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血漿中のMEK162およびその代謝物（AR00426032）の投与前濃度。
すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1、8、15、28、56、84、140、182日目
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MEK162 および代謝物 (AR00426032) の薬物動態: 血漿中の MEK162 およびその代謝物 (AR00426032) の最大薬物曝露
時間枠：1日目と8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1日目と8日目
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MEK162 および代謝産物の薬物動態 (AR00426032): 血漿中のピーク濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：1日目と8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1日目と8日目
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MEK162 および代謝産物の薬物動態 (AR00426032): 投与後 0 時間から 12 時間後までの血漿濃度-時間プロファイル下の領域 (AUC0-12h)
時間枠：1日目と8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1日目と8日目
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MEK162 および代謝産物の薬物動態 (AR00426032): 時間ゼロから最後の定量可能なサンプルまでの血漿濃度-時間プロファイルの下の領域 (AUClast)
時間枠：1日目と8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1日目と8日目
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MEK162 と代謝物 (AR00426032) の薬物動態: 蓄積率 (Racc)
時間枠：1日目と8日目
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MEK162 およびその代謝物 (AR00426032) の血漿中の AUC および Cmax としての薬物曝露の比較
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1日目と8日目
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MEK162の薬物動態：MEK162およびその代謝物（AR00426032）の定常状態（8日目）における血漿中の変動の程度
時間枠：8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
変動の程度は、定常状態での (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss として計算されます。
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8日目
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MEK162 の薬物動態: 1 日目および 8 日目の血漿中の MEK162 に対する代謝物 (AR00426032) の比率
時間枠：1日目と8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1日目と8日目
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3か月および6か月の収縮末期および拡張末期の右および左の小胞体容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月および 6 か月の治療まで
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これらのパラメータは、心周期にわたって取得されたシネ息止め磁気共鳴画像から導出されます。
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ベースラインから 3 か月および 6 か月の治療まで
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MEK162 および代謝産物の薬物動態 (AR00426032): 薬物投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と8日目
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すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレによって採取されます。
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1日目と8日目
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3 か月および 6 か月間の 1 回拍出量と 1 回拍出量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月および 6 か月の治療まで
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これらのパラメータは、心周期にわたって取得されたシネ息止め磁気共鳴画像から導出されます。
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ベースラインから 3 か月および 6 か月の治療まで
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駆出率
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月の治療
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このパラメータは、心周期にわたって取得されたシネ息止め磁気共鳴画像から導出されます。
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ベースライン、3 か月および 6 か月の治療
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心臓指数
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月の治療
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このパラメータは、心周期にわたって取得されたシネ息止め磁気共鳴画像から導出されます。
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ベースライン、3 か月および 6 か月の治療
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (予想される)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月2日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。