Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av MEK162 ved Noonan syndrom hypertrofisk kardiomyopati

2. oktober 2020 oppdatert av: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En åpen undersøkelse for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av MEK162 i Noonan syndrom hypertrofisk kardiomyopati

Hensikten med studien er å finne ut om evnen til MEK162 til å motvirke MEK-aktivering hos NS HCM-pasienter, som vanligvis har oppstrømsmutasjoner i Ras-Raf-Mek-Erk-veien som fører til MEK-aktivering, vil være fordelaktig over en 6-måneders periode. behandlingsperiode ved hypertrofi-regresjon.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som et proof of concept av MEK162 hos NS HCM-pasienter. Hensikten med denne studien er å bestemme om evnen til MEK162 til å motvirke MEK-aktivering hos NS HCM-pasienter, som vanligvis har oppstrømsmutasjoner i Ras-Raf-Mek-Erk-veien som fører til MEK-aktivering, ville være fordelaktig over en 6. måneds behandlingsperiode ved å forårsake hypertrofiregresjon. Slik regresjon kan resultere i kardiovaskulære kliniske fordeler med langtidsbehandling.

Informasjonen fra denne studien vil være tredelt:

  1. sikkerheten/toleransen ved behandling med MEK162 over 6 måneder i NS HCM pasientpopulasjonen
  2. farmakokinetikken og farmakodynamikken til MEK162 i målpasientpopulasjonen
  3. bevis på det terapeutiske konseptet at MEK-hemming vil redusere hjertehypertrofi i mål NS HCM pasientpopulasjonen

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Pfizer Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter med Noonan-syndrom med bekreftet hjertehypertrofi, alder 18 til 65 år inkludert, og generelt god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
  • Hjertehypertrofi er definert av venstre ventrikkels veggtykkelse større enn eller lik 12 mm ved ekkokardiografi eller MR, eller endringen i veggtykkelse er ledsaget av en assosiert økning i venstre ventrikkelmasse som er definert av ekko eller MR som større enn 134 g/ m2 og 110 g/m2 hos henholdsvis menn og kvinner.
  • Forsøkspersonene må veie minst 45 kg for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 34 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Primært Lang QT-syndrom eller en historie med betydelige EKG-avvik som av etterforskerne bedømmes som upassende for deltakelse i den nåværende studien.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide.
  • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet under behandling, i 5 halveringstider etter avsluttet behandling og bør ikke ha barn i denne perioden.
  • Bruk av andre reseptbelagte legemidler enn betablokkere, diuretika, CCB, amiodaron, disopyramid, urtetilskudd, innen fire (4) uker før initial dosering, og/eller reseptfrie (OTC) medisiner, kosttilskudd (vitaminer) inkludert) innen to (2) uker før første dosering. Om nødvendig, (dvs. et tilfeldig og begrenset behov) er paracetamol eller paracetamol akseptabelt, men må dokumenteres på siden for samtidige medisiner/betydelige ikke-medikamentelle terapier i eCRF.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEK162
Pasienter vil kun bli behandlet med MEK162 og vil bli opptitrert eller nedtitrert basert på observert sikkerhet og tolerabilitet.
Legemiddel: MEK162

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i venstre ventrikkelmasse (LVM)
Tidsramme: Baseline til 3 måneder og 6 måneder
Endring i LVM etter 3 måneder og 6 måneders behandling ved bruk av magnetisk resonansavbildning.
Baseline til 3 måneder og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjerteenergitilstand ved 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 3 måneder og 6 måneder
Energetisk tilstand representert av fosfokreatin (PCr)/adenosintrifosfat (ATP)-forhold ved bruk av magnetisk resonansspektroskopi.
Baseline til 3 måneder og 6 måneder
Antall pasienter med uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og død
Tidsramme: 6 måneder
Abnormiteter i vitale tegn, EKG-evalueringer, kliniske laboratorieevalueringer vil bli samlet inn.
6 måneder
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): Lavplasmakonsentrasjonen (Ctrough) rett før legemiddeladministrering
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 og 182
før dose konsentrasjon av MEK162 og dets metabolitt (AR00426032) i plasma. Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 og 182
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): maksimal legemiddeleksponering av MEK162 og dets metabolitt (AR00426032) i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): tid til å nå toppkonsentrasjon (Tmax) i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til 12 timer etter dose (AUC0-12t)
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til siste kvantifiserbare prøve (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Sammenligning av legemiddeleksponeringene som AUC og Cmax for MEK162 og dets metabolitt (AR00426032) i plasma etter 8 dagers behandling i forhold til data fra første dag (dag 8/dag 1)
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetikk av MEK162: Graden av fluktuasjon av MEK162 og dets metabolitt (AR00426032) i plasma ved steady state (på dag 8)
Tidsramme: Dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene. Svingningsgraden beregnes som (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss ved steady state.
Dag 8
Farmakokinetikk av MEK162: Forholdet mellom Metabolite (AR00426032) og MEK162 i plasma på dag 1 og 8
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Endring fra baseline i endesystoliske og endediastoliske høyre og venstre vetrikulære volum i løpet av 3 og 6 måneder
Tidsramme: baseline til 3 og 6 måneders behandling
Disse parametrene er avledet fra cine-pustholdende magnetiske resonansbilder tatt over hjertesyklusen.
baseline til 3 og 6 måneders behandling
Farmakokinetikk av MEK162 og metabolitt (AR00426032): observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrering
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil bli tatt enten ved direkte venepunktur eller en inneliggende kanyle satt inn i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Endring fra baseline i slagvolum og slagproduksjon i løpet av 3 og 6 måneder
Tidsramme: baseline til 3 og 6 måneders behandling
Disse parametrene er avledet fra cine-pustholdende magnetiske resonansbilder tatt over hjertesyklusen.
baseline til 3 og 6 måneders behandling
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: baseline, 3 og 6 måneders behandling
Denne parameteren er avledet fra cine-pustholdende magnetiske resonansbilder tatt over hjertesyklusen.
baseline, 3 og 6 måneders behandling
Hjerteindeks
Tidsramme: baseline, 3 og 6 måneders behandling
Disse parametrene er avledet fra cine-pustholdende magnetiske resonansbilder tatt over hjertesyklusen.
baseline, 3 og 6 måneders behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

16. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere