Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEK162:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka Noonanin oireyhtymän hypertrofisessa kardiomyopatiassa

perjantai 2. lokakuuta 2020 päivittänyt: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Avoin tutkimus, jolla arvioidaan MEK162:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa Noonanin oireyhtymän hypertrofisessa kardiomyopatiassa

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, olisiko MEK162:n kyky vastustaa MEK-aktivaatiota NS-HCM-potilailla, joilla on yleensä MEK-aktivaatioon johtavia ylävirran mutaatioita Ras-Raf-Mek-Erk-reitillä, hyödyllinen 6 kuukauden aikana. hoitojakso hypertrofian regressiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on suunniteltu todisteeksi MEK162-konseptista NS HCM -potilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, olisiko MEK162:n kyky vastustaa MEK-aktivaatiota NS-HCM-potilailla, joilla on yleensä ylävirran mutaatioita Ras-Raf-Mek-Erk-reitissä, jotka johtavat MEK-aktivaatioon, hyödyllinen yli 6 kuukauden hoitojakson aiheuttamalla hypertrofian regressiota. Tällainen regressio voi johtaa kardiovaskulaarisiin kliinisiin hyötyihin pitkäaikaisella hoidolla.

Tästä tutkimuksesta saadut tiedot ovat kolminkertaisia:

  1. MEK162-hoidon turvallisuus/siedettävyys yli 6 kuukauden ajan NS HCM -potilaspopulaatiossa
  2. MEK162:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka kohdepotilaspopulaatiossa
  3. todisteet terapeuttisesta konseptista, että MEK:n esto vähentää sydämen hypertrofiaa kohdepopulaatiossa NS HCM -potilaspopulaatiossa

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Pfizer Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällytä:

  • Mies- ja naispuoliset Noonanin oireyhtymäpotilaat, joilla on varmistettu sydämen liikakasvu, mukaan lukien ikä 18–65 vuotta, ja yleisesti ottaen hyvä terveys aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriotestien perusteella seulonnassa.
  • Sydämen hypertrofia määritellään vasemman kammion seinämän paksuudella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 mm kaikukardiografialla tai magneettikuvauksella, tai seinämän paksuuden muutokseen liittyy siihen liittyvä vasemman kammion massan lisääntyminen, jonka kaiku tai MRI määrittää yli 134 g/ m2 ja 110 g/m2 miehillä ja naisilla.
  • Koehenkilöiden tulee painaa vähintään 45 kg voidakseen osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä (BMI) on oltava välillä 18-34 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Primaarinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai anamneesissa merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi osallistua nykyiseen tutkimukseen.
  • Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi.
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana hoidon aikana 5 puoliintumisajan ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana.
  • muiden reseptilääkkeiden kuin beetasalpaajien, diureettien, CCB:n, amiodaronin, disopyramidin, kasviperäisten lisäravinteiden käyttö neljän (4) viikon sisällä ennen aloitusannostusta ja/tai käsikauppalääkkeistä (OTC), ravintolisistä (vitamiinit) mukaan lukien) kahden (2) viikon sisällä ennen aloitusannostusta. Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve) parasetamoli tai asetaminofeeni hyväksytään, mutta se on dokumentoitava eCRF:n sivulla Samanaikaiset lääkkeet / Merkittävät ei-lääkehoidot.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 162 MEK
Potilaita hoidetaan vain MEK162:lla ja titrataan ylös- tai alaspäin havaitun turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella.
Lääke: 162 MEK

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion massan (LVM) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
LVM:n muutos 3 kuukauden ja 6 kuukauden hoidon jälkeen magneettikuvauksella.
Perustaso 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta sydämen energeettisessä tilassa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
Energinen tila, jota edustaa fosfokreatiini (PCr)/adenosiinitrifosfaatti (ATP) -suhde magneettiresonanssispektroskopiaa käyttäen.
Perustaso 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia, vakavia haittatapahtumia ja kuolema
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Elintoimintojen poikkeavuudet, EKG-arvioinnit ja kliiniset laboratorioarviot kerätään.
6 kuukautta
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: Alin plasmapitoisuus (Ctrough) juuri ennen lääkkeen antamista
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 ja 182
MEK162:n ja sen metaboliitin (AR00426032) pitoisuus plasmassa ennen annosta. Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivät 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 ja 182
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: MEK162:n ja sen metaboliitin (AR00426032) suurin lääkealtistus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivä 1 ja päivä 8
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: aika huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivä 1 ja päivä 8
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala nollasta 12 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-12h)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivä 1 ja päivä 8
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala hetkestä nolla viimeiseen kvantitatiiviseen näytteeseen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivä 1 ja päivä 8
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: kumulaatiosuhde (Racc)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Lääkealtistusten vertailu MEK162:n ja sen metaboliitin (AR00426032) AUC- ja Cmax-arvoina plasmassa 8 päivän hoidon jälkeen suhteessa ensimmäisen päivän tietoihin (päivä 8/päivä 1)
Päivä 1 ja päivä 8
MEK162:n farmakokinetiikka: MEK162:n ja sen metaboliitin (AR00426032) vaihteluaste plasmassa vakaassa tilassa (päivänä 8)
Aikaikkuna: Päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä. Vaihtelun dgree lasketaan (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss vakaassa tilassa.
Päivä 8
MEK162:n farmakokinetiikka: Metaboliitin (AR00426032) ja MEK162:n suhde plasmassa päivinä 1 ja 8
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivä 1 ja päivä 8
Muutos lähtötilanteesta systolisen ja loppudiastolisen oikean ja vasemman ventrikulaarisen tilavuuden suhteen 3 ja 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: lähtötasolla 3 ja 6 kuukauden hoitoon
Nämä parametrit on johdettu hengityksen pidättämistä koskevista magneettiresonanssikuvista, jotka on hankittu sydämen syklin aikana.
lähtötasolla 3 ja 6 kuukauden hoitoon
MEK162:n ja metaboliitin (AR00426032) farmakokinetiikka: havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) lääkkeen annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8
Kaikki verinäytteet otetaan joko suoralla laskimopunktiolla tai kyynärvarren laskimoon työnnettävällä pysyvällä kanyylillä.
Päivä 1 ja päivä 8
Muutos lähtötilanteesta aivohalvauksen määrässä ja aivohalvauksen tehossa 3 ja 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: lähtötasolla 3 ja 6 kuukauden hoitoon
Nämä parametrit on johdettu hengityksen pidättämistä koskevista magneettiresonanssikuvista, jotka on hankittu sydämen syklin aikana.
lähtötasolla 3 ja 6 kuukauden hoitoon
Poistofraktio
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden hoidon aikana
Tämä parametri on johdettu hengityksen pidättämistä koskevista magneettiresonanssikuvista, jotka on hankittu sydämen syklin aikana.
lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden hoidon aikana
Sydänindeksi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden hoidon aikana
Nämä parametrit on johdettu hengityksen pidättämistä koskevista magneettiresonanssikuvista, jotka on hankittu sydämen syklin aikana.
lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden hoidon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa