MEK162 在努南综合征肥厚型心肌病中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2020年10月2日 更新者：Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
评估 MEK162 在努南综合征肥厚型心肌病中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放标签研究
该研究的目的是确定 MEK162 拮抗 NS HCM 患者 MEK 激活的能力，这些患者通常在导致 MEK 激活的 Ras-Raf-Mek-Erk 通路中具有上游突变，在 6 个月内是否有益肥大消退的治疗期。
研究概览
详细说明
本研究旨在证明 MEK162 在 NS HCM 患者中的概念。 本研究的目的是确定 MEK162 在 NS HCM 患者中拮抗 MEK 激活的能力是否有益于 6一个月的治疗期通过引起肥大消退。 这种回归可能会导致长期治疗的心血管临床益处。
从这项研究中获得的信息将是三方面的：
- 在 NS HCM 患者群体中使用 MEK162 治疗超过 6 个月的安全性/耐受性
- MEK162 在目标患者人群中的药代动力学和药效学
- MEK 抑制将减少目标 NS HCM 患者人群的心脏肥大的治疗概念的证明
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
包含：
- 确诊为心脏肥大的男性和女性努南综合征患者，年龄在 18 至 65 岁之间，根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛查时的实验室检查确定总体健康状况良好。
- 心脏肥大的定义是通过超声心动图或 MRI 确定的左心室壁厚度大于或等于 12 毫米，或者壁厚的变化伴随着左心室质量的相关增加，通过超声心动图或 MRI 定义为大于 134 g/男性和女性分别为 m2 和 110 g/m2。
- 受试者的体重必须至少为 45 公斤才能参与研究，并且体重指数 (BMI) 必须在 18 - 34 公斤/平方米的范围内。
排除标准：
- 原发性长 QT 综合征或研究者判断为不适合参与当前研究的显着心电图异常病史。
- 在过去 5 年内任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌除外）的恶性肿瘤病史，无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
- 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女。
- 性活跃的男性在治疗期间服药期间性交时必须使用避孕套，停药后 5 个半衰期内不得生育。
- 在初始给药前四 (4) 周内使用除 β 受体阻滞剂、利尿剂、CCB、胺碘酮、丙吡胺、草药补充剂和/或非处方药 (OTC) 以外的任何处方药、膳食补充剂（维生素包括）在初始给药前两 (2) 周内。 如果需要，（即偶然和有限的需要）扑热息痛或对乙酰氨基酚是可以接受的，但必须记录在 eCRF 的合并用药/重要非药物治疗页面中。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEK162
患者将仅接受 MEK162 治疗，并将根据观察到的安全性和耐受性提高或降低剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室质量 (LVM) 相对于基线的变化
大体时间：基线至 3 个月和 6 个月
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使用磁共振成像治疗 3 个月和 6 个月后 LVM 的变化。
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基线至 3 个月和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 个月和 6 个月时心脏能量状态相对于基线的变化
大体时间：基线至 3 个月和 6 个月
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使用磁共振波谱法以磷酸肌酸 (PCr)/三磷酸腺苷 (ATP) 比率表示的能量状态。
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基线至 3 个月和 6 个月
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发生不良事件、严重不良事件和死亡的患者人数
大体时间：6个月
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将收集生命体征异常、心电图评估、临床实验室评估。
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6个月
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MEK162 及其代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：给药前的血浆谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1、8、15、28、56、84、140 和 182 天
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血浆中 MEK162 及其代谢物 (AR00426032) 的给药前浓度。
所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1、8、15、28、56、84、140 和 182 天
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MEK162 及其代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：MEK162 及其代谢物 (AR00426032) 在血浆中的最大药物暴露量
大体时间：第 1 天和第 8 天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1 天和第 8 天
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MEK162 和代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：血浆中达到峰值浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 8 天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1 天和第 8 天
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MEK162 和代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：从时间零到给药后 12 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-12h)
大体时间：第 1 天和第 8 天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1 天和第 8 天
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MEK162 和代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：从时间零到最后一个可量化样品 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 8 天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1 天和第 8 天
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MEK162 和代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：蓄积率 (Racc)
大体时间：第 1 天和第 8 天
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治疗 8 天后血浆中 MEK162 及其代谢物 (AR00426032) 的药物暴露量与第一天（第 8 天/第 1 天）数据的比较
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第 1 天和第 8 天
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MEK162 的药代动力学：MEK162 及其代谢物 (AR00426032) 在稳态（第 8 天）血浆中的波动程度
大体时间：第八天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
波动度计算为稳态下的 (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss。
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第八天
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MEK162 的药代动力学：第 1 天和第 8 天血浆中代谢物 (AR00426032) 与 MEK162 的比率
大体时间：第 1 天和第 8 天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1 天和第 8 天
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3 个月和 6 个月内收缩末期和舒张末期左右心室容积相对于基线的变化
大体时间：基线至治疗 3 个月和 6 个月
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这些参数源自在心动周期内采集的电影屏气磁共振图像。
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基线至治疗 3 个月和 6 个月
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MEK162 和代谢物 (AR00426032) 的药代动力学：给药后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 8 天
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所有血样将通过直接静脉穿刺或插入前臂静脉的留置套管采集。
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第 1 天和第 8 天
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3 个月和 6 个月期间每搏输出量和每搏输出量相对于基线的变化
大体时间：基线至治疗 3 个月和 6 个月
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这些参数源自在心动周期内采集的电影屏气磁共振图像。
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基线至治疗 3 个月和 6 个月
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射血分数
大体时间：基线、治疗 3 个月和 6 个月
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该参数源自在心动周期内采集的电影屏气磁共振图像。
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基线、治疗 3 个月和 6 个月
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心脏指数
大体时间：基线、治疗 3 个月和 6 个月
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该参数源自在心动周期内采集的电影屏气磁共振图像。
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基线、治疗 3 个月和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (预期的)
2017年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月15日
首次发布 (估计)
2012年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月2日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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