Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MEK162 bij Noonan-syndroom Hypertrofische cardiomyopathie

2 oktober 2020 bijgewerkt door: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Een open-labelonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MEK162 bij Noonan-syndroom hypertrofische cardiomyopathie te beoordelen

Het doel van de studie is om te bepalen of het vermogen van MEK162 om MEK-activering te antagoneren bij NS HCM-patiënten, die gewoonlijk stroomopwaartse mutaties hebben in de Ras-Raf-Mek-Erk-route die leiden tot MEK-activering, gunstig zou zijn gedurende een periode van 6 maanden. behandelingsperiode bij regressie van hypertrofie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een proof of concept van MEK162 bij NS HCM-patiënten. Het doel van de huidige studie is om te bepalen of het vermogen van MEK162 om MEK-activering te antagoneren bij NS HCM-patiënten, die gewoonlijk stroomopwaartse mutaties hebben in de Ras-Raf-Mek-Erk-route die leiden tot MEK-activering, gunstig zou zijn over een periode van 6 jaar. behandelperiode van een maand door regressie van hypertrofie te veroorzaken. Een dergelijke regressie zou kunnen resulteren in cardiovasculaire klinische voordelen bij behandeling op langere termijn.

De informatie die uit dit onderzoek wordt verkregen, zal drieledig zijn:

  1. de veiligheid/verdraagbaarheid van behandeling met MEK162 gedurende 6 maanden in de NS HCM-patiëntenpopulatie
  2. de farmacokinetiek en farmacodynamiek van MEK162 in de beoogde patiëntenpopulatie
  3. bewijs van het therapeutische concept dat MEK-remming cardiale hypertrofie zal verminderen in de beoogde NS HCM-patiëntenpopulatie

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Pfizer Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met het Noonan-syndroom met bevestigde cardiale hypertrofie, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar inbegrepen, en in het algemeen in goede gezondheid, zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening.
  • Cardiale hypertrofie wordt gedefinieerd door een wanddikte van de linkerventrikel groter dan of gelijk aan 12 mm door middel van echocardiografie of MRI, of de verandering in wanddikte gaat gepaard met een geassocieerde toename van de linkerventrikelmassa die door echo of MRI wordt gedefinieerd als groter dan 134 g/ m2 en 110 g/m2 bij respectievelijk mannen en vrouwen.
  • Proefpersonen moeten ten minste 45 kg wegen om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 34 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

  • Primair Long QT-syndroom of een voorgeschiedenis van significante ECG-afwijkingen die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan de huidige studie.
  • Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden.
  • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel tijdens de behandeling, gedurende 5 halfwaardetijden na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken.
  • Gebruik van andere geneesmiddelen op recept dan bètablokkers, diuretica, CCB, amiodaron, disopyramide, kruidensupplementen, binnen vier (4) weken voorafgaand aan de eerste dosering, en/of zelfzorgmedicatie (OTC), voedingssupplementen (vitamines inbegrepen) binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering. Indien nodig (d.w.z. een incidentele en beperkte behoefte) is paracetamol of paracetamol acceptabel, maar moet dit worden gedocumenteerd op de pagina Gelijktijdige medicatie/Significante niet-medicamenteuze therapieën van de eCRF.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MEK162
Patiënten zullen alleen worden behandeld met MEK162 en zullen worden opgetitreerd of verlaagd op basis van waargenomen veiligheid en verdraagbaarheid.
Geneesmiddel: MEK162

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in linkerventrikelmassa (LVM)
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden en 6 maanden
Verandering in LVM na 3 maanden en 6 maanden behandeling met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming.
Basislijn tot 3 maanden en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in cardiale energetica na 3 maanden en 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden en 6 maanden
Energetische toestand weergegeven door fosfocreatine (PCr) / adenosinetrifosfaat (ATP) -verhouding met behulp van magnetische resonantiespectroscopie.
Basislijn tot 3 maanden en 6 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: 6 maanden
Afwijkingen in vitale functies, ECG-evaluaties, klinische laboratoriumevaluaties worden verzameld.
6 maanden
Farmacokinetiek van MEK162 en metaboliet (AR00426032): de dalplasmaconcentratie (Ctrough) vlak voor toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 en 182
pre-dosisconcentratie van MEK162 en zijn metaboliet (AR00426032) in plasma. Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 en 182
Farmacokinetiek van MEK162 en zijn metaboliet (AR00426032): maximale geneesmiddelblootstelling van MEK162 en zijn metaboliet (AR00426032) in plasma
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1 en dag 8
Farmacokinetiek van MEK162 en metaboliet (AR00426032): tijd om piekconcentratie (Tmax) in plasma te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1 en dag 8
Farmacokinetiek van MEK162 en metaboliet (AR00426032): gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot 12 uur na dosis (AUC0-12 uur)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1 en dag 8
Farmacokinetiek van MEK162 en metaboliet (AR00426032): gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot het laatste kwantificeerbare monster (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1 en dag 8
Farmacokinetiek van MEK162 en metaboliet (AR00426032): accumulatieratio (Racc)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Vergelijking van de geneesmiddelblootstellingen als AUC's en Cmax van MEK162 en zijn metaboliet (AR00426032) in plasma na 8 dagen behandeling in verhouding tot de gegevens van de eerste dag (dag 8/dag 1)
Dag 1 en dag 8
Farmacokinetiek van MEK162: de mate van fluctuatie van MEK162 en zijn metaboliet (AR00426032) in plasma bij steady-state (op dag 8)
Tijdsspanne: Dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht. De mate van fluctuatie wordt berekend als (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss bij stationaire toestand.
Dag 8
Farmacokinetiek van MEK162: de verhouding van metaboliet (AR00426032) tot MEK162 in plasma op dag 1 en 8
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1 en dag 8
Verandering ten opzichte van baseline in eindsystolische en einddiastolische rechter- en linkerventriculaire volumes in 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: baseline tot 3 en 6 maanden behandeling
Deze parameters zijn afgeleid van cine-ademhalingsmagnetische-resonantiebeelden die tijdens de hartcyclus zijn verkregen.
baseline tot 3 en 6 maanden behandeling
Farmacokinetiek van MEK162 en metaboliet (AR00426032): waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Alle bloedmonsters worden genomen door middel van directe venapunctie of een verblijfcanule die in een onderarmader wordt ingebracht.
Dag 1 en dag 8
Verandering ten opzichte van baseline in slagvolume en slagoutput gedurende 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: baseline tot 3 en 6 maanden behandeling
Deze parameters zijn afgeleid van cine-ademhalingsmagnetische-resonantiebeelden die tijdens de hartcyclus zijn verkregen.
baseline tot 3 en 6 maanden behandeling
Ejectiefractie
Tijdsspanne: baseline, 3 en 6 maanden behandeling
Deze parameter is afgeleid van cine-ademhalingsmagnetische-resonantiebeelden die tijdens de hartcyclus zijn verkregen.
baseline, 3 en 6 maanden behandeling
Cardiale index
Tijdsspanne: baseline, 3 en 6 maanden behandeling
Deze parameter is afgeleid van cine-ademhalingsmagnetische-resonantiebeelden die tijdens de hartcyclus zijn verkregen.
baseline, 3 en 6 maanden behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

16 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MEK162

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren