Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika MEK162 w kardiomiopatii przerostowej zespołu Noonana

2 października 2020 zaktualizowane przez: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę MEK162 w kardiomiopatii przerostowej zespołu Noonana

Celem badania jest ustalenie, czy zdolność MEK162 do antagonizowania aktywacji MEK u pacjentów z NS HCM, którzy zwykle mają mutacje w górę szlaku Ras-Raf-Mek-Erk prowadzące do aktywacji MEK, byłaby korzystna w ciągu 6 miesięcy okres leczenia w regresji hipertrofii.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaprojektowane jako dowód słuszności koncepcji MEK162 u pacjentów z NS HCM. Celem niniejszego badania jest ustalenie, czy zdolność MEK162 do antagonizowania aktywacji MEK u pacjentów z NS HCM, którzy zwykle mają mutacje w górę szlaku Ras-Raf-Mek-Erk, które prowadzą do aktywacji MEK, byłaby korzystna w ciągu 6 miesięczny okres leczenia, powodując regresję hipertrofii. Taka regresja może skutkować klinicznymi korzyściami sercowo-naczyniowymi przy dłuższym leczeniu.

Informacje uzyskane z tego badania będą potrójne:

  1. bezpieczeństwo/tolerancja leczenia MEK162 przez 6 miesięcy w populacji pacjentów z NS HCM
  2. farmakokinetyki i farmakodynamiki MEK162 w docelowej populacji pacjentów
  3. dowód koncepcji terapeutycznej, że hamowanie MEK zmniejszy przerost mięśnia sercowego w docelowej populacji pacjentów z NS HCM

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Pfizer Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z zespołem Noonana z potwierdzonym przerostem mięśnia sercowego, w wieku od 18 do 65 lat, oraz ogólnie dobrym stanem zdrowia, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
  • Przerost serca definiuje się, gdy grubość ściany lewej komory jest większa lub równa 12 mm w badaniu echokardiograficznym lub MRI lub zmianie grubości ściany towarzyszy związany z tym wzrost masy lewej komory, który w badaniu echokardiograficznym lub MRI określa się jako większy niż 134 g// m2 i 110 g/m2 odpowiednio u mężczyzn i kobiet.
  • Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą ważyć co najmniej 45 kg i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18–34 kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotny zespół wydłużonego QT lub znaczące nieprawidłowości w zapisie EKG w wywiadzie uznane przez badaczy za nieodpowiednie do udziału w bieżącym badaniu.
  • Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku podczas przyjmowania leku w trakcie leczenia przez 5 okresów półtrwania po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę innych niż beta-blokery, leki moczopędne, CCB, amiodaron, dizopiramid, suplementy ziołowe w ciągu czterech (4) tygodni przed podaniem dawki początkowej i/lub leków dostępnych bez recepty, suplementów diety (witamin w zestawie) w ciągu dwóch (2) tygodni przed podaniem dawki początkowej. W razie potrzeby (tj. przypadkowej i ograniczonej) dopuszczalne jest podanie paracetamolu lub acetaminofenu, ale należy to udokumentować na stronie Leki towarzyszące/Znaczące terapie nielekowe w eCRF.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MEK162
Pacjenci będą leczeni wyłącznie MEK162 i będą miareczkowani w górę lub w dół w oparciu o zaobserwowane bezpieczeństwo i tolerancję.
Lek: MEK162

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana masy lewej komory (LVM) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 3 miesięcy i 6 miesięcy
Zmiana LVM po 3 miesiącach i 6 miesiącach leczenia rezonansem magnetycznym.
Linia bazowa do 3 miesięcy i 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stanu energetycznego serca w stosunku do wartości wyjściowych po 3 i 6 miesiącach
Ramy czasowe: Linia bazowa do 3 miesięcy i 6 miesięcy
Stan energetyczny reprezentowany przez stosunek fosfokreatyny (PCr)/trójfosforanu adenozyny (ATP) za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego.
Linia bazowa do 3 miesięcy i 6 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi i zgonem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zostaną zebrane nieprawidłowości w zakresie funkcji życiowych, oceny EKG, kliniczne oceny laboratoryjne.
6 miesięcy
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) tuż przed podaniem leku
Ramy czasowe: Dni 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 i 182
stężenie MEK162 i jego metabolitu (AR00426032) przed podaniem dawki w osoczu. Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dni 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 i 182
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): maksymalna ekspozycja na lek MEK162 i jego metabolitu (AR00426032) w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dzień 1 i Dzień 8
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dzień 1 i Dzień 8
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do 12 godzin po podaniu dawki (AUC0-12h)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dzień 1 i Dzień 8
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do ostatniej możliwej do oznaczenia ilościowego próbki (AUClast)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dzień 1 i Dzień 8
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): współczynnik kumulacji (Racc)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Porównanie ekspozycji na lek jako AUC i Cmax MEK162 i jej metabolitu (AR00426032) w osoczu po 8 dniach leczenia w stosunku do danych z pierwszego dnia (dzień 8/dzień 1)
Dzień 1 i Dzień 8
Farmakokinetyka MEK162: Stopień fluktuacji MEK162 i jej metabolitu (AR00426032) w osoczu w stanie stacjonarnym (w 8. dniu)
Ramy czasowe: Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia. Współczynnik fluktuacji oblicza się jako (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss w stanie ustalonym.
Dzień 8
Farmakokinetyka MEK162: Stosunek metabolitu (AR00426032) do MEK162 w osoczu w dniach 1. i 8.
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dzień 1 i Dzień 8
Zmiana objętości końcowoskurczowej i końcoworozkurczowej względem wartości wyjściowych w ciągu 3 i 6 miesięcy
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 3 i 6 miesięcy leczenia
Parametry te pochodzą z obrazów rezonansu magnetycznego ze wstrzymanym oddechem uzyskanych podczas cyklu pracy serca.
wartości wyjściowej do 3 i 6 miesięcy leczenia
Farmakokinetyka MEK162 i metabolitu (AR00426032): obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu leku
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane przez bezpośrednie nakłucie żyły lub kaniulę założoną na stałe w żyle przedramienia.
Dzień 1 i Dzień 8
Zmiana objętości wyrzutowej i objętości wyrzutowej w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 3 i 6 miesięcy
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 3 i 6 miesięcy leczenia
Parametry te pochodzą z obrazów rezonansu magnetycznego ze wstrzymanym oddechem uzyskanych podczas cyklu pracy serca.
wartości wyjściowej do 3 i 6 miesięcy leczenia
Frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: wyjściowa, 3 i 6 miesięcy leczenia
Ten parametr pochodzi z obrazów rezonansu magnetycznego ze wstrzymanym oddechem uzyskanych podczas cyklu pracy serca.
wyjściowa, 3 i 6 miesięcy leczenia
Indeks sercowy
Ramy czasowe: wyjściowa, 3 i 6 miesięcy leczenia
Te parametry pochodzą z obrazów rezonansu magnetycznego ze wstrzymanym oddechem uzyskanych podczas cyklu pracy serca.
wyjściowa, 3 i 6 miesięcy leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MEK162

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj