Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MEK162 ved Noonans syndrom hypertrofisk kardiomyopati

2. oktober 2020 opdateret af: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MEK162 i Noonan syndrom hypertrofisk kardiomyopati

Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om MEK162's evne til at antagonisere MEK-aktivering hos NS HCM-patienter, som normalt har opstrømsmutationer i Ras-Raf-Mek-Erk-vejen, der fører til MEK-aktivering, ville være fordelagtig over en 6-måneders periode. behandlingsperiode i hypertrofi regression.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet som et proof of concept af MEK162 hos NS HCM patienter. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om MEK162's evne til at antagonisere MEK-aktivering i NS HCM-patienter, som normalt har opstrømsmutationer i Ras-Raf-Mek-Erk-vejen, der fører til MEK-aktivering, ville være fordelagtig i forhold til en 6. måneds behandlingsperiode ved at forårsage hypertrofiregression. En sådan regression kan resultere i kardiovaskulære kliniske fordele ved længerevarende behandling.

Oplysningerne fra denne undersøgelse vil være tredelt:

  1. sikkerheden/tolerabiliteten af ​​behandling med MEK162 over 6 måneder i NS HCM patientpopulationen
  2. farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​MEK162 i målpatientpopulationen
  3. bevis på det terapeutiske koncept, at MEK-hæmning vil reducere hjertehypertrofi i mål NS HCM patientpopulationen

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Pfizer Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inkludering:

  • Mandlige og kvindelige patienter med Noonan-syndrom med bekræftet hjertehypertrofi, inkluderet i alderen 18 til 65 år, og generelt et godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.
  • Hjertehypertrofi er defineret ved venstre ventrikelvægtykkelse større end eller lig med 12 mm ved ekkokardiografi eller MR, eller ændringen i vægtykkelse er ledsaget af en associeret stigning i venstre ventrikelmasse, som defineres ved ekko eller MR som større end 134 g/ m2 og 110 g/m2 hos henholdsvis mænd og kvinder.
  • Forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 - 34 kg/m2.

Eksklusionskriterier:

  • Primært Lang QT-syndrom eller en anamnese med betydelige EKG-abnormiteter vurderet af efterforskerne til at være upassende for deltagelse i den aktuelle undersøgelse.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide.
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet under behandlingen, i 5 halveringstider efter behandlingens ophør og bør ikke være far til et barn i denne periode.
  • Brug af andre receptpligtige lægemidler end betablokkere, diuretika, CCB, amiodaron, disopyramid, naturlægemidler, inden for fire (4) uger før indledende dosering og/eller håndkøbsmedicin (OTC), kosttilskud (vitaminer) inkluderet) inden for to (2) uger før indledende dosering. Hvis det er nødvendigt, (dvs. et tilfældigt og begrænset behov) er paracetamol eller acetaminophen acceptabelt, men det skal dokumenteres på siden Samtidig medicin/Betydende ikke-lægemiddelbehandlinger i eCRF.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEK162
Patienter vil kun blive behandlet med MEK162 og vil blive optitreret eller nedtitreret baseret på observeret sikkerhed og tolerabilitet.
Medicin: MEK162

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i venstre ventrikelmasse (LVM)
Tidsramme: Baseline til 3 måneder og 6 måneder
Ændring i LVM efter 3 måneder og 6 måneders behandling ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse.
Baseline til 3 måneder og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hjerteenergitilstand efter 3 måneder og 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 3 måneder og 6 måneder
Energetisk tilstand repræsenteret ved phosphocreatin (PCr)/adenosintriphosphat (ATP)-forhold ved anvendelse af magnetisk resonansspektroskopi.
Baseline til 3 måneder og 6 måneder
Antal patienter med bivirkninger, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: 6 måneder
Abnormiteter i vitale tegn, EKG-evalueringer, kliniske laboratorieevalueringer vil blive indsamlet.
6 måneder
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): Den laveste plasmakoncentration (Ctrough) lige før lægemiddeladministration
Tidsramme: Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 og 182
før-dosis koncentration af MEK162 og dets metabolit (AR00426032) i plasma. Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 og 182
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): maksimal lægemiddeleksponering af MEK162 og dets metabolit (AR00426032) i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til 12 timer efter dosis (AUC0-12 timer)
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare prøve (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Sammenligning af lægemiddeleksponeringerne som AUC'er og Cmax af MEK162 og dets metabolit (AR00426032) i plasma efter 8 dages behandling i forhold til data fra den første dag (dag 8/dag 1)
Dag 1 og dag 8
Farmakokinetik af MEK162: Graden af ​​fluktuation af MEK162 og dets metabolit (AR00426032) i plasma ved steady state (på dag 8)
Tidsramme: Dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene. Udsvingsgraden beregnes som (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss ved steady state.
Dag 8
Farmakokinetik af MEK162: Forholdet mellem Metabolit (AR00426032) og MEK162 i plasma på dag 1 og 8
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Ændring fra baseline i slutsystolisk og slutdiastolisk højre og venstre vetrikulære volumen på 3 og 6 måneder
Tidsramme: baseline til 3 og 6 måneders behandling
Disse parametre er afledt af cine-åndedræt-hold magnetiske resonansbilleder erhvervet over hjertecyklussen.
baseline til 3 og 6 måneders behandling
Farmakokinetik af MEK162 og metabolit (AR00426032): observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter lægemiddeladministration
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
Alle blodprøver vil blive taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene.
Dag 1 og dag 8
Ændring fra baseline i slagvolumen og slagtilfælde i løbet af 3 og 6 måneder
Tidsramme: baseline til 3 og 6 måneders behandling
Disse parametre er afledt af cine-åndedræt-hold magnetiske resonansbilleder erhvervet over hjertecyklussen.
baseline til 3 og 6 måneders behandling
Ejektionsfraktion
Tidsramme: baseline, 3 og 6 måneders behandling
Denne parameter er afledt af cine-åndedræt-hold-magnetiske resonansbilleder optaget i løbet af hjertecyklussen.
baseline, 3 og 6 måneders behandling
Hjerteindeks
Tidsramme: baseline, 3 og 6 måneders behandling
Disse parametre er afledt af cine-åndedræt-hold magnetiske resonansbilleder optaget i løbet af hjertecyklussen.
baseline, 3 og 6 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2012

Først opslået (Skøn)

16. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MEK162

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner