Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika MEK162 u hypertrofické kardiomyopatie s Noonanovým syndromem

2. října 2020 aktualizováno: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MEK162 u hypertrofické kardiomyopatie s Noonanovým syndromem

Účelem studie je určit, zda by schopnost MEK162 antagonizovat aktivaci MEK u pacientů s NS HCM, kteří obvykle mají upstream mutace v dráze Ras-Raf-Mek-Erk, které vedou k aktivaci MEK, byla prospěšná po dobu 6 měsíců. léčebné období při regresi hypertrofie.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako důkaz koncepce MEK162 u pacientů s NS HCM. Účelem této studie je určit, zda by schopnost MEK162 antagonizovat aktivaci MEK u pacientů s NS HCM, kteří obvykle mají upstream mutace v dráze Ras-Raf-Mek-Erk, které vedou k aktivaci MEK, byla prospěšná po dobu 6 let. měsíční léčebné období tím, že způsobí regresi hypertrofie. Taková regrese může mít za následek kardiovaskulární klinické výhody při dlouhodobější léčbě.

Informace získané z této studie budou trojí:

  1. bezpečnost/tolerovatelnost léčby MEK162 po dobu 6 měsíců v populaci pacientů s NS HCM
  2. farmakokinetiku a farmakodynamiku MEK162 v cílové populaci pacientů
  3. důkaz terapeutického konceptu, že inhibice MEK sníží srdeční hypertrofii u cílové populace pacientů s NS HCM

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Pfizer Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  • Pacienti mužského a ženského Noonanova syndromu s potvrzenou srdeční hypertrofií, ve věku 18 až 65 let včetně, a obecně dobrý zdravotní stav, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu.
  • Srdeční hypertrofie je definována tloušťkou stěny levé komory větší nebo rovnou 12 mm podle echokardiografie nebo MRI, nebo je změna tloušťky stěny doprovázena přidruženým zvýšením hmoty levé komory, která je definována echem nebo MRI jako větší než 134 g/ m2 u mužů a 110 g/m2 u žen.
  • Subjekty musí vážit alespoň 45 kg, aby se mohly zúčastnit studie, a musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 34 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

  • Primární syndrom dlouhého QT nebo anamnéza významných abnormalit EKG, které vyšetřovatelé posoudili jako nevhodné pro účast v současné studii.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět.
  • Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku při užívání léku během léčby používat kondom po dobu 5 poločasů po ukončení léčby a v tomto období by neměli zplodit dítě.
  • Užívání jakýchkoli léků na předpis jiných než beta-blokátory, diuretika, CCB, amiodaron, disopyramid, bylinné doplňky během čtyř (4) týdnů před počátečním dávkováním a/nebo volně prodejné (OTC) léky, doplňky stravy (vitamíny včetně) během dvou (2) týdnů před počáteční dávkou. V případě potřeby (tj. nahodilé a omezené potřeby) je přijatelný paracetamol nebo acetaminofen, ale musí být zdokumentovány na stránce Souběžné léky/Významné nelékové terapie v eCRF.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 162 MEK
Pacienti budou léčeni pouze MEK162 a budou titrováni nahoru nebo dolů na základě pozorované bezpečnosti a snášenlivosti.
Lék: 162 MEK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hmoty levé komory (LVM) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců a 6 měsíců
Změna LVM po 3 měsících a 6 měsících léčby pomocí magnetické rezonance.
Výchozí stav do 3 měsíců a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna stavu srdeční energetiky od výchozí hodnoty ve 3 měsících a 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců a 6 měsíců
Energetický stav reprezentovaný poměrem fosfokreatin (PCr)/adenosintrifosfát (ATP) pomocí magnetické rezonanční spektroskopie.
Výchozí stav do 3 měsíců a 6 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky, závažnými nežádoucími účinky a úmrtí
Časové okno: 6 měsíců
Budou shromažďovány abnormality vitálních funkcí, hodnocení EKG a klinické laboratorní hodnocení.
6 měsíců
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) těsně před podáním léku
Časové okno: Dny 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 a 182
koncentrace MEK162 a jeho metabolitu (AR00426032) v plazmě před podáním dávky. Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Dny 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 a 182
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): maximální expozice MEK162 a jeho metabolitu (AR00426032) v plazmě
Časové okno: Den 1 a den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Den 1 a den 8
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) v plazmě
Časové okno: Den 1 a den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Den 1 a den 8
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do 12 hodin po dávce (AUC0-12h)
Časové okno: Den 1 a den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Den 1 a den 8
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného vzorku (AUClast)
Časové okno: Den 1 a den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Den 1 a den 8
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): poměr akumulace (Racc)
Časové okno: Den 1 a den 8
Porovnání expozic léku jako AUC a Cmax MEK162 a jeho metabolitu (AR00426032) v plazmě po 8 dnech léčby ve vztahu k údajům z prvního dne (8. den/1. den)
Den 1 a den 8
Farmakokinetika MEK162: Stupeň fluktuace MEK162 a jeho metabolitu (AR00426032) v plazmě v ustáleném stavu (8. den)
Časové okno: Den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí. Stupeň fluktuace se vypočítá jako (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss v ustáleném stavu.
Den 8
Farmakokinetika MEK162: Poměr metabolitu (AR00426032) k MEK162 v plazmě ve dnech 1 a 8
Časové okno: Den 1 a den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Den 1 a den 8
Změna koncového systolického a koncového diastolického objemu pravé a levé komory od výchozí hodnoty za 3 a 6 měsíců
Časové okno: výchozí stav na 3 a 6 měsíců léčby
Tyto parametry jsou odvozeny z filmových snímků magnetické rezonance se zadržením dechu pořízených v průběhu srdečního cyklu.
výchozí stav na 3 a 6 měsíců léčby
Farmakokinetika MEK162 a metabolitu (AR00426032): pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání léku
Časové okno: Den 1 a den 8
Všechny vzorky krve budou odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí.
Den 1 a den 8
Změna zdvihového objemu a zdvihového výdeje oproti výchozí hodnotě během 3 a 6 měsíců
Časové okno: výchozí stav na 3 a 6 měsíců léčby
Tyto parametry jsou odvozeny z filmových snímků magnetické rezonance se zadržením dechu pořízených v průběhu srdečního cyklu.
výchozí stav na 3 a 6 měsíců léčby
Ejekční frakce
Časové okno: výchozí stav, 3 a 6 měsíců léčby
Tento parametr je odvozen z filmových snímků magnetické rezonance se zadržením dechu pořízených během srdečního cyklu.
výchozí stav, 3 a 6 měsíců léčby
Srdeční index
Časové okno: výchozí stav, 3 a 6 měsíců léčby
Tyto parametry jsou odvozeny z filmových snímků magnetické rezonance se zadržením dechu pořízených v průběhu srdečního cyklu.
výchozí stav, 3 a 6 měsíců léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 162 MEK

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit