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Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica da MEK162 na Cardiomiopatia Hipertrófica da Síndrome de Noonan

2 de outubro de 2020 atualizado por: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Um estudo aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de MEK162 na cardiomiopatia hipertrófica da síndrome de Noonan

O objetivo do estudo é determinar se a capacidade de MEK162 de antagonizar a ativação de MEK em pacientes com NS HCM, que geralmente têm mutações upstream na via Ras-Raf-Mek-Erk que levam à ativação de MEK, seria benéfica ao longo de 6 meses período de tratamento na regressão da hipertrofia.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi concebido como uma prova de conceito de MEK162 em pacientes com NS HCM. O objetivo do presente estudo é determinar se a capacidade de MEK162 de antagonizar a ativação de MEK em pacientes com NS HCM, que geralmente têm mutações upstream na via Ras-Raf-Mek-Erk que levam à ativação de MEK, seria benéfica ao longo de 6 período de tratamento de um mês, causando regressão da hipertrofia. Tal regressão pode resultar em benefícios clínicos cardiovasculares com tratamento de longo prazo.

As informações obtidas a partir deste estudo serão três vezes:

  1. a segurança/tolerabilidade do tratamento com MEK162 durante 6 meses na população de pacientes com NS HCM
  2. a farmacocinética e farmacodinâmica de MEK162 na população de pacientes alvo
  3. prova do conceito terapêutico de que a inibição de MEK reduzirá a hipertrofia cardíaca na população-alvo de pacientes com CMH NS

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Pfizer Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão:

  • Pacientes masculinos e femininos com síndrome de Noonan com hipertrofia cardíaca confirmada, com idade entre 18 e 65 anos, e boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
  • A hipertrofia cardíaca é definida pela espessura da parede ventricular esquerda maior ou igual a 12 mm por ecocardiografia ou ressonância magnética, ou a alteração na espessura da parede é acompanhada por um aumento associado da massa ventricular esquerda que é definida por eco ou ressonância magnética como maior que 134 g/ m2 e 110 g/m2 em homens e mulheres, respectivamente.
  • Os indivíduos devem pesar pelo menos 45 kg para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 34 kg/m2.

Critério de exclusão:

  • Síndrome primária do QT longo ou história de anormalidades significativas no ECG julgadas pelos investigadores como inadequadas para participação no estudo atual.
  • História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar.
  • Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento durante o tratamento, por 5 meias-vidas após a interrupção do tratamento e não devem gerar filhos neste período.
  • Uso de quaisquer medicamentos prescritos que não sejam betabloqueadores, diuréticos, CCB, amiodarona, disopiramida, suplementos de ervas, dentro de quatro (4) semanas antes da dosagem inicial e/ou medicamentos de venda livre (OTC), suplementos dietéticos (vitaminas incluído) dentro de duas (2) semanas antes da dosagem inicial. Se necessário, (ou seja, uma necessidade incidental e limitada), paracetamol ou acetaminofeno é aceitável, mas deve ser documentado na página Medicamentos concomitantes/terapias não medicamentosas significativas do eCRF.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MEK162
Os pacientes serão tratados apenas com MEK162 e serão titulados para cima ou para baixo com base na segurança e tolerabilidade observadas.
Medicamento: MEK162

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na massa ventricular esquerda (LVM)
Prazo: Linha de base para 3 meses e 6 meses
Alteração da MVE após 3 meses e 6 meses de tratamento por ressonância magnética.
Linha de base para 3 meses e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no estado energético cardíaco em 3 meses e 6 meses
Prazo: Linha de base para 3 meses e 6 meses
Estado energético representado pela relação fosfocreatina (PCr)/adenosina trifosfato (ATP) usando espectroscopia de ressonância magnética.
Linha de base para 3 meses e 6 meses
Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: 6 meses
Anormalidades nos sinais vitais, avaliações de ECG, avaliações laboratoriais clínicas serão coletadas.
6 meses
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): A concentração plasmática mínima (Ctrough) imediatamente antes da administração do medicamento
Prazo: Dias 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 e 182
concentração pré-dose de MEK162 e seu metabólito (AR00426032) no plasma. Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dias 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 e 182
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): exposição máxima ao fármaco de MEK162 e seu metabólito (AR00426032) no plasma
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dia 1 e Dia 8
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): tempo para atingir o pico de concentração (Tmax) no plasma
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dia 1 e Dia 8
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 12 horas após a dose (AUC0-12h)
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dia 1 e Dia 8
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até a última amostra quantificável (AUClast)
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dia 1 e Dia 8
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): taxa de acúmulo (Racc)
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Comparação das exposições à droga como AUCs e Cmax de MEK162 e seu metabólito (AR00426032) no plasma após 8 dias de tratamento em relação aos dados do primeiro dia (Dia 8/Dia 1)
Dia 1 e Dia 8
Farmacocinética de MEK162: O grau de flutuação de MEK162 e seu metabólito (AR00426032) no plasma em estado estacionário (no dia 8)
Prazo: Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço. O dgree de flutuação é calculado como (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss no estado estacionário.
Dia 8
Farmacocinética de MEK162: A proporção de metabólito (AR00426032) para MEK162 no plasma nos dias 1 e 8
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dia 1 e Dia 8
Mudança da linha de base nos volumes ventriculares sistólico e diastólico final direito e esquerdo em 3 e 6 meses
Prazo: linha de base para 3 e 6 meses de tratamento
Esses parâmetros são derivados de imagens de ressonância magnética em apneia adquiridas durante o ciclo cardíaco.
linha de base para 3 e 6 meses de tratamento
Farmacocinética de MEK162 e metabólito (AR00426032): concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração do medicamento
Prazo: Dia 1 e Dia 8
Todas as amostras de sangue serão coletadas por punção venosa direta ou por uma cânula inserida em uma veia do antebraço.
Dia 1 e Dia 8
Mudança da linha de base no volume sistólico e débito sistólico durante 3 e 6 meses
Prazo: linha de base para 3 e 6 meses de tratamento
Esses parâmetros são derivados de imagens de ressonância magnética em apneia adquiridas durante o ciclo cardíaco.
linha de base para 3 e 6 meses de tratamento
Fração de ejeção
Prazo: linha de base, 3 e 6 meses de tratamento
Este parâmetro é derivado de imagens de ressonância magnética em apneia adquiridas durante o ciclo cardíaco.
linha de base, 3 e 6 meses de tratamento
Índice cardíaco
Prazo: linha de base, 3 e 6 meses de tratamento
Esses parâmetros são derivados de imagens de ressonância magnética em apneia adquiridas durante o ciclo cardíaco.
linha de base, 3 e 6 meses de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

16 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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