Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A MEK162 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája Noonan-szindrómás hipertrófiás kardiomiopátiában

2020. október 2. frissítette: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Nyílt vizsgálat a MEK162 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére Noonan-szindrómás hipertrófiás kardiomiopátiában

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a MEK162 azon képessége, hogy antagonizálja a MEK aktivációt olyan NS HCM betegekben, akiknél általában a Ras-Raf-Mek-Erk útvonalban upstream mutációk vannak, amelyek MEK aktiválódáshoz vezetnek, előnyös lenne-e 6 hónapon keresztül. kezelési időszak hipertrófia regresszióban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a MEK162 koncepciójának bizonyítékaként készült NS HCM betegekben. A jelen tanulmány célja annak meghatározása, hogy a MEK162 azon képessége, hogy antagonizálja a MEK aktivációt NS HCM-betegekben, akiknél általában a Ras-Raf-Mek-Erk útvonalban upstream mutációk vannak, amelyek MEK aktiválódásához vezetnek, előnyös lenne-e a 6. hónapos kezelési időszak hipertrófia regressziót okozva. Az ilyen regresszió hosszabb távú kezelés esetén kardiovaszkuláris klinikai előnyökhöz vezethet.

Az ebből a tanulmányból nyert információ háromféle lesz:

  1. a MEK162-vel végzett kezelés biztonságossága/tolerálhatósága 6 hónapon keresztül az NS HCM betegpopulációban
  2. a MEK162 farmakokinetikája és farmakodinamikája a célbeteg populációban
  3. annak a terápiás koncepciónak a bizonyítéka, hogy a MEK-gátlás csökkenti a szívhipertrófiát a célzott NS HCM betegpopulációban

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Pfizer Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás:

  • Megerősített szívhipertrófiában szenvedő Noonan-szindrómás férfi és női betegek, beleértve a 18-65 éves életkort is, és általánosan jó egészségi állapotot a múltbéli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és a szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok határoztak meg.
  • A szívhipertrófiát 12 mm-nél nagyobb vagy egyenlő bal kamra falvastagság határozza meg echokardiográfiával vagy MRI-vel, vagy a falvastagság változását a bal kamra tömegének ezzel járó növekedése kíséri, amely echo vagy MRI szerint 134 g/ m2 és 110 g/m2 férfiaknál, illetve 110 g/m2 nőknél.
  • A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak legalább 45 kg súlyúnak kell lenniük, és testtömeg-indexüknek (BMI) 18-34 kg/m2 tartományban kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

  • Elsődleges hosszú QT-szindróma vagy a kórtörténetben szereplő jelentős EKG-rendellenességek, amelyeket a vizsgálók úgy ítéltek meg, hogy nem alkalmasak a jelenlegi vizsgálatban való részvételre.
  • Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
  • Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni.
  • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során, miközben a gyógyszert szedik a kezelés alatt, a kezelés abbahagyását követő 5 felezési időtartamig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.
  • Bármilyen vényköteles gyógyszer, kivéve a béta-blokkolókat, vízhajtókat, CCB-t, amiodaront, dizopiramidot, gyógynövény-kiegészítőket, a kezdeti adagolást megelőző négy (4) héten belül és/vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek, étrend-kiegészítők (vitaminok) használata beleértve) a kezdeti adagolást megelőző két (2) héten belül. Szükség esetén (azaz véletlenszerű és korlátozott szükséglet esetén) a paracetamol vagy az acetaminofen elfogadható, de ezt dokumentálni kell az eCRF Egyidejű gyógyszerek/Szignifikáns nem gyógyszeres terápiák oldalán.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MEK162
A betegeket csak MEK162-vel kezelik, és a titrálást felfelé vagy lefelé titrálják a megfigyelt biztonságosság és tolerálhatóság alapján.
Drog: MEK162

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamrai tömeg (LVM) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet 3 hónap és 6 hónap
Az LVM változása 3 és 6 hónapos kezelés után mágneses rezonancia képalkotással.
Alaphelyzet 3 hónap és 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest a szív energetikai állapotában 3 hónapos és 6 hónapos korban
Időkeret: Alaphelyzet 3 hónap és 6 hónap
Az energetikai állapotot a foszfokreatin (PCr)/adenozin-trifoszfát (ATP) arány képviseli mágneses rezonancia spektroszkópiával.
Alaphelyzet 3 hónap és 6 hónap
Nemkívánatos eseményekkel, súlyos nemkívánatos eseményekkel és halállal szenvedő betegek száma
Időkeret: 6 hónap
A vitális jelek rendellenességeit, az EKG-értékeléseket, a klinikai laboratóriumi értékeléseket össze kell gyűjteni.
6 hónap
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: A minimális plazmakoncentráció (Ctrough) közvetlenül a gyógyszer beadása előtt
Időkeret: 1., 8., 15., 28., 56., 84., 140. és 182. nap
a MEK162 és metabolitja (AR00426032) adagolás előtti koncentrációja a plazmában. Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1., 8., 15., 28., 56., 84., 140. és 182. nap
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: a MEK162 és metabolitja (AR00426032) maximális gyógyszerexpozíciója a plazmában
Időkeret: 1. és 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1. és 8. nap
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: a plazma csúcskoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 1. és 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1. és 8. nap
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület nullától a beadás utáni 12 óráig (AUC0-12h)
Időkeret: 1. és 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1. és 8. nap
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintáig (AUClast)
Időkeret: 1. és 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1. és 8. nap
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: akkumulációs arány (Racc)
Időkeret: 1. és 8. nap
A MEK162 és metabolitja (AR00426032) gyógyszerexpozíciójának AUC és Cmax összehasonlítása a plazmában 8 napos kezelés után az első nap adataival (8. nap/1. nap)
1. és 8. nap
A MEK162 farmakokinetikája: A MEK162 és metabolitja (AR00426032) fluktuációjának mértéke a plazmában egyensúlyi állapotban (8. napon)
Időkeret: 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek. Az ingadozás dgree a következőképpen kerül kiszámításra: (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss állandósult állapotban.
8. nap
A MEK162 farmakokinetikája: A metabolit (AR00426032) és a MEK162 aránya a plazmában az 1. és 8. napon
Időkeret: 1. és 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1. és 8. nap
Változás a kiindulási értékhez képest a végső szisztolés és végdiasztolés jobb és bal ventricularis térfogatban 3 és 6 hónap alatt
Időkeret: 3 és 6 hónapos kezelésig
Ezek a paraméterek a szívciklus során felvett lélegzetvisszatartási mágneses rezonancia képekből származnak.
3 és 6 hónapos kezelésig
A MEK162 és a metabolit (AR00426032) farmakokinetikája: megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax) a gyógyszer beadását követően
Időkeret: 1. és 8. nap
Minden vérmintát vagy közvetlen vénapunkcióval, vagy egy alkar vénájába behelyezett kanüllel vesznek.
1. és 8. nap
Változás az alapvonalhoz képest a stroke volumenben és a stroke outputban 3 és 6 hónap alatt
Időkeret: 3 és 6 hónapos kezelésig
Ezek a paraméterek a szívciklus során felvett lélegzetvisszatartási mágneses rezonancia képekből származnak.
3 és 6 hónapos kezelésig
Kidobási frakció
Időkeret: kiindulási állapot, 3 és 6 hónapos kezelés
Ezt a paramétert a szívciklus során felvett lélegzet-visszatartásos mágneses rezonancia képekből származtatják.
kiindulási állapot, 3 és 6 hónapos kezelés
Szívindex
Időkeret: kiindulási állapot, 3 és 6 hónapos kezelés
Ezek a paraméterek a szívciklus során felvett lélegzetvisszatartási mágneses rezonancia képekből származnak.
kiindulási állapot, 3 és 6 hónapos kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 15.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel