Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика MEK162 при гипертрофической кардиомиопатии с синдромом Нунан

2 октября 2020 г. обновлено: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MEK162 при гипертрофической кардиомиопатии с синдромом Нунан

Цель исследования - определить, будет ли полезна способность MEK162 противодействовать активации MEK у пациентов с НС ГКМП, которые обычно имеют восходящие мутации в пути Ras-Raf-Mek-Erk, которые приводят к активации MEK, в течение 6 месяцев. период лечения при регрессе гипертрофии.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как доказательство концепции MEK162 у пациентов с НС ГКМП. Целью настоящего исследования является определение того, будет ли способность MEK162 противодействовать активации MEK у пациентов с НС ГКМП, которые обычно имеют восходящие мутации в пути Ras-Raf-Mek-Erk, которые приводят к активации MEK, по сравнению с 6 месячный период лечения, вызывая регрессию гипертрофии. Такая регрессия может привести к клиническим преимуществам сердечно-сосудистых заболеваний при более длительном лечении.

Информация, полученная в результате этого исследования, будет состоять из трех частей:

  1. безопасность/переносимость лечения MEK162 в течение 6 месяцев в популяции пациентов с НС ГКМП
  2. фармакокинетика и фармакодинамика MEK162 в целевой популяции пациентов
  3. доказательство терапевтической концепции, заключающейся в том, что ингибирование МЕК снижает гипертрофию сердца в целевой популяции пациентов с НС ГКМП

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение:

  • Пациенты с синдромом Нунан мужского и женского пола с подтвержденной сердечной гипертрофией, включая возраст от 18 до 65 лет, и в целом с хорошим здоровьем, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге.
  • Гипертрофия сердца определяется по толщине стенки левого желудочка, превышающей или равной 12 мм по данным эхокардиографии или МРТ, или изменение толщины стенки сопровождается сопутствующим увеличением массы левого желудочка, которое определяется по эхо- или МРТ как более 134 г/ м2 и 110 г/м2 у мужчин и женщин соответственно.
  • Для участия в исследовании субъекты должны весить не менее 45 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18–34 кг/м2.

Критерий исключения:

  • Первичный синдром удлиненного интервала QT или наличие в анамнезе значительных нарушений ЭКГ, которые, по мнению исследователей, не подходят для участия в текущем исследовании.
  • Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть.
  • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта, принимая препарат во время лечения, в течение 5 периодов полувыведения после прекращения лечения и не должны иметь детей в этот период.
  • Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, кроме бета-блокаторов, диуретиков, БКК, амиодарона, дизопирамида, растительных добавок в течение четырех (4) недель до первоначального приема и/или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, пищевых добавок (витаминов). включены) в течение двух (2) недель до первоначального приема. При необходимости (т. е. случайной и ограниченной потребности) прием парацетамола или ацетаминофена допустим, но это должно быть задокументировано на странице «Сопутствующие препараты/значительные немедикаментозные методы лечения» eCRF.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МЕК162
Пациентов будут лечить только MEK162, и их титрование будет повышаться или понижаться в зависимости от наблюдаемой безопасности и переносимости.
Лекарство: МЕК162

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы левого желудочка (МЛЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев и 6 месяцев
Изменение ММЛЖ через 3 мес и 6 мес лечения с помощью магнитно-резонансной томографии.
Исходный уровень до 3 месяцев и 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем состояния сердечной энергетики через 3 месяца и 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 месяцев и 6 месяцев
Энергетическое состояние, представленное соотношением фосфокреатин (ФКр)/аденозинтрифосфат (АТФ) с использованием магнитно-резонансной спектроскопии.
Исходный уровень до 3 месяцев и 6 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и летальными исходами
Временное ограничение: 6 месяцев
Будут собраны аномалии основных показателей жизнедеятельности, оценки ЭКГ, клинические лабораторные оценки.
6 месяцев
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): минимальная концентрация в плазме (Ctrough) непосредственно перед введением препарата
Временное ограничение: Дни 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 и 182
преддозовая концентрация MEK162 и его метаболита (AR00426032) в плазме. Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
Дни 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 и 182
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): максимальная лекарственная экспозиция MEK162 и его метаболита (AR00426032) в плазме
Временное ограничение: День 1 и День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
День 1 и День 8
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): время достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме
Временное ограничение: День 1 и День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
День 1 и День 8
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после введения дозы (AUC0-12h)
Временное ограничение: День 1 и День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
День 1 и День 8
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней пробы, поддающейся количественному определению (AUClast)
Временное ограничение: День 1 и День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
День 1 и День 8
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): коэффициент накопления (Racc)
Временное ограничение: День 1 и День 8
Сравнение экспозиций препарата в виде AUC и Cmax MEK162 и его метаболита (AR00426032) в плазме после 8-дневного лечения по отношению к данным за первый день (день 8/день 1)
День 1 и День 8
Фармакокинетика MEK162: степень колебаний MEK162 и его метаболита (AR00426032) в плазме в равновесном состоянии (на 8-й день)
Временное ограничение: День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья. Степень флуктуации рассчитывается как (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss в установившемся режиме.
День 8
Фармакокинетика MEK162: отношение метаболита (AR00426032) к MEK162 в плазме в дни 1 и 8
Временное ограничение: День 1 и День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
День 1 и День 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем конечно-систолического и конечно-диастолического объемов правого и левого желудочков через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: от исходного уровня до 3 и 6 месяцев лечения
Эти параметры получены из киномагнитно-резонансных изображений с задержкой дыхания, полученных в течение сердечного цикла.
от исходного уровня до 3 и 6 месяцев лечения
Фармакокинетика MEK162 и метаболита (AR00426032): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после введения препарата.
Временное ограничение: День 1 и День 8
Все образцы крови будут взяты либо путем прямой венепункции, либо с помощью постоянной канюли, вставленной в вену предплечья.
День 1 и День 8
Изменение ударного объема и ударного объема по сравнению с исходным уровнем в течение 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: от исходного уровня до 3 и 6 месяцев лечения
Эти параметры получены из киномагнитно-резонансных изображений с задержкой дыхания, полученных в течение сердечного цикла.
от исходного уровня до 3 и 6 месяцев лечения
Фракция выброса
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев лечения
Этот параметр получен из киномагнитно-резонансных изображений с задержкой дыхания, полученных в течение сердечного цикла.
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев лечения
Сердечный индекс
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев лечения
Эти параметры получены из киномагнитно-резонансных изображений с задержкой дыхания, полученных в течение сердечного цикла.
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться