Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de MEK162 en la miocardiopatía hipertrófica del síndrome de Noonan
2 de octubre de 2020 actualizado por: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
Un estudio abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MEK162 en el síndrome de Noonan con miocardiopatía hipertrófica
El propósito del estudio es determinar si la capacidad de MEK162 para antagonizar la activación de MEK en pacientes con NS HCM, que generalmente tienen mutaciones aguas arriba en la vía Ras-Raf-Mek-Erk que conducen a la activación de MEK, sería beneficiosa durante un período de 6 meses. período de tratamiento en la regresión de la hipertrofia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio está diseñado como una prueba de concepto de MEK162 en pacientes con NS HCM. El propósito del presente estudio es determinar si la capacidad de MEK162 para antagonizar la activación de MEK en pacientes con NS HCM, que generalmente tienen mutaciones aguas arriba en la vía Ras-Raf-Mek-Erk que conducen a la activación de MEK, sería beneficiosa durante un 6 mes período de tratamiento provocando la regresión de la hipertrofia. Tal regresión podría resultar en beneficios clínicos cardiovasculares con un tratamiento a más largo plazo.
La información obtenida de este estudio será triple:
- la seguridad/tolerabilidad del tratamiento con MEK162 durante 6 meses en la población de pacientes con NS HCM
- la farmacocinética y farmacodinámica de MEK162 en la población objetivo de pacientes
- prueba del concepto terapéutico de que la inhibición de MEK reducirá la hipertrofia cardíaca en la población objetivo de pacientes con NS HCM
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Pfizer Investigative Site
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London, Reino Unido, W1G 8PH
- Pfizer Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos con síndrome de Noonan con hipertrofia cardíaca confirmada, de 18 a 65 años de edad incluidos, y en general buena salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma y pruebas de laboratorio en la selección.
- La hipertrofia cardíaca se define por un grosor de la pared del ventrículo izquierdo mayor o igual a 12 mm por ecocardiografía o resonancia magnética, o el cambio en el grosor de la pared se acompaña de un aumento asociado en la masa del ventrículo izquierdo que se define por ecocardiografía o resonancia magnética como mayor de 134 g/ m2 y 110 g/m2 en hombres y mujeres, respectivamente.
- Los sujetos deben pesar al menos 45 kg para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 34 kg/m2.
Criterio de exclusión:
- Síndrome de QT largo primario o antecedentes de anomalías significativas en el ECG que los investigadores consideraron inapropiadas para participar en el estudio actual.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas.
- Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento durante el tratamiento, durante 5 vidas medias después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período.
- El uso de medicamentos recetados que no sean bloqueadores beta, diuréticos, CCB, amiodarona, disopiramida, suplementos herbales, dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la dosificación inicial, y/o medicamentos de venta libre (OTC), suplementos dietéticos (vitaminas incluidos) dentro de las dos (2) semanas anteriores a la dosificación inicial. Si es necesario (es decir, una necesidad incidental y limitada), el paracetamol o el acetaminofeno son aceptables, pero deben documentarse en la página Medicamentos concomitantes/Terapias significativas sin medicamentos del eCRF.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MEK162
Los pacientes serán tratados solo con MEK162 y se les aumentará o disminuirá la titulación en función de la seguridad y la tolerabilidad observadas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la masa ventricular izquierda (LVM)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses y 6 meses
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Cambio en LVM después de 3 meses y 6 meses de tratamiento mediante resonancia magnética.
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Línea de base a 3 meses y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el estado energético cardíaco a los 3 meses y 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses y 6 meses
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Estado energético representado por la relación fosfocreatina (PCr)/trifosfato de adenosina (ATP) usando espectroscopía de resonancia magnética.
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Línea de base a 3 meses y 6 meses
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Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se recogerán anomalías en signos vitales, evaluaciones de ECG, evaluaciones de laboratorio clínico.
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6 meses
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): la concentración plasmática mínima (Cmínima) justo antes de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 y 182
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concentración previa a la dosis de MEK162 y su metabolito (AR00426032) en plasma.
Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Días 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 y 182
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): exposición máxima al fármaco de MEK162 y su metabolito (AR00426032) en plasma
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Día 1 y Día 8
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en plasma
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Día 1 y Día 8
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas después de la dosis (AUC0-12h)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Día 1 y Día 8
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta la última muestra cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Día 1 y Día 8
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): relación de acumulación (Racc)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Comparación de las exposiciones al fármaco como AUC y Cmax de MEK162 y su metabolito (AR00426032) en plasma después de 8 días de tratamiento en relación con los datos del primer día (Día 8/Día 1)
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Día 1 y Día 8
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Farmacocinética de MEK162: el grado de fluctuación de MEK162 y su metabolito (AR00426032) en plasma en estado estacionario (el día 8)
Periodo de tiempo: Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
El grado de fluctuación se calcula como (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss en estado estacionario.
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Día 8
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Farmacocinética de MEK162: la proporción de metabolito (AR00426032) a MEK162 en plasma los días 1 y 8
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Día 1 y Día 8
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Cambio desde el inicio en los volúmenes ventriculares derecho e izquierdo sistólico y diastólico final en 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: basal a los 3 y 6 meses de tratamiento
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Estos parámetros se derivan de imágenes de resonancia magnética de cine en apnea adquiridas durante el ciclo cardíaco.
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basal a los 3 y 6 meses de tratamiento
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Farmacocinética de MEK162 y metabolito (AR00426032): concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 8
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Todas las muestras de sangre se tomarán por venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo.
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Día 1 y Día 8
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Cambio desde el inicio en el volumen sistólico y gasto sistólico durante 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: basal a los 3 y 6 meses de tratamiento
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Estos parámetros se derivan de imágenes de resonancia magnética de cine en apnea adquiridas durante el ciclo cardíaco.
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basal a los 3 y 6 meses de tratamiento
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Fracción de eyección
Periodo de tiempo: basal, 3 y 6 meses de tratamiento
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Este parámetro se obtiene a partir de imágenes de resonancia magnética de cine en apnea adquiridas durante el ciclo cardíaco.
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basal, 3 y 6 meses de tratamiento
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Índice cardíaco
Periodo de tiempo: basal, 3 y 6 meses de tratamiento
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Estos parámetros se derivan de imágenes de resonancia magnética de cine en apnea adquiridas durante el ciclo cardíaco.
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basal, 3 y 6 meses de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Estenosis Aórtica Subvalvular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Hipertrofia
- Miocardiopatías
- Cardiomegalia
- Miocardiopatía Hipertrófica
- Síndrome de Noonan
Otros números de identificación del estudio
- CMEK162Y2201
- 2011-003392-10 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .