Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för MEK162 vid Noonans syndrom hypertrofisk kardiomyopati

2 oktober 2020 uppdaterad av: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En öppen studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för MEK162 vid Noonans syndrom hypertrofisk kardiomyopati

Syftet med studien är att fastställa om förmågan hos MEK162 att motverka MEK-aktivering hos NS HCM-patienter, som vanligtvis har uppströmsmutationer i Ras-Raf-Mek-Erk-vägen som leder till MEK-aktivering, skulle vara fördelaktigt under en 6-månadersperiod. behandlingsperiod vid hypertrofiregression.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad som ett proof of concept av MEK162 hos NS HCM-patienter. Syftet med denna studie är att fastställa om förmågan hos MEK162 att motverka MEK-aktivering hos NS HCM-patienter, som vanligtvis har uppströmsmutationer i Ras-Raf-Mek-Erk-vägen som leder till MEK-aktivering, skulle vara fördelaktigt över en 6 månads behandlingsperiod genom att orsaka hypertrofiregression. Sådan regression kan resultera i kardiovaskulära kliniska fördelar med långtidsbehandling.

Informationen från denna studie kommer att vara trefaldig:

  1. säkerheten/tolerabiliteten av behandling med MEK162 under 6 månader i NS HCM patientpopulationen
  2. farmakokinetiken och farmakodynamiken för MEK162 i målpatientpopulationen
  3. bevis på det terapeutiska konceptet att MEK-hämning kommer att minska hjärthypertrofi i målgruppen NS HCM-patienter

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Pfizer Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering:

  • Manliga och kvinnliga patienter med Noonans syndrom med bekräftad hjärthypertrofi, inklusive åldern 18 till 65 år, och i allmänhet god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
  • Hjärthypertrofi definieras av en väggtjocklek på vänster kammare som är större än eller lika med 12 mm med ekokardiografi eller MRT, eller förändringen i väggtjocklek åtföljs av en associerad ökning av vänsterkammarmassan som definieras av eko eller MRT som större än 134 g/ m2 och 110 g/m2 hos män respektive kvinnor.
  • Försökspersonerna måste väga minst 45 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 34 kg/m2.

Exklusions kriterier:

  • Primärt Långt QT-syndrom eller en historia av betydande EKG-avvikelser som av utredarna bedöms vara olämpliga för att delta i den aktuella studien.
  • Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida.
  • Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet under behandlingen, i 5 halveringstider efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period.
  • Användning av andra receptbelagda läkemedel än betablockerare, diuretika, CCB, amiodaron, disopyramid, växtbaserade kosttillskott, inom fyra (4) veckor före initial dosering och/eller receptfria läkemedel (OTC), kosttillskott (vitaminer) ingår) inom två (2) veckor före initial dosering. Om det behövs, (dvs ett tillfälligt och begränsat behov) är paracetamol eller paracetamol acceptabelt, men måste dokumenteras på sidan Samtidiga mediciner/Betydande icke-läkemedelsbehandlingar i eCRF.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MEK162
Patienterna kommer endast att behandlas med MEK162 och kommer att titreras upp eller ned baserat på observerad säkerhet och tolerabilitet.
Läkemedel: MEK162

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär massa (LVM)
Tidsram: Baslinje till 3 månader och 6 månader
Förändring i LVM efter 3 månader och 6 månaders behandling med magnetisk resonanstomografi.
Baslinje till 3 månader och 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i hjärtenergitillstånd vid 3 månader och 6 månader
Tidsram: Baslinje till 3 månader och 6 månader
Energetiskt tillstånd representerat av fosfokreatin (PCr)/adenosintrifosfat (ATP) förhållandet med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi.
Baslinje till 3 månader och 6 månader
Antal patienter med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: 6 månader
Avvikelser i vitala tecken, EKG-utvärderingar, kliniska laboratorieutvärderingar kommer att samlas in.
6 månader
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): dalplasmakoncentrationen (Ctrough) strax före läkemedelsadministrering
Tidsram: Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 och 182
före doskoncentration av MEK162 och dess metabolit (AR00426032) i plasma. Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 och 182
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): maximal läkemedelsexponering av MEK162 och dess metabolit (AR00426032) i plasma
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1 och dag 8
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): tid för att nå toppkoncentration (Tmax) i plasma
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1 och dag 8
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till 12 timmar efter dos (AUC0-12h)
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1 och dag 8
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till det sista kvantifierbara provet (AUClast)
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1 och dag 8
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): ackumuleringsförhållande (Racc)
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Jämförelse av läkemedelsexponeringarna som AUC och Cmax för MEK162 och dess metabolit (AR00426032) i plasma efter 8 dagars behandling i förhållande till data från den första dagen (dag 8/dag 1)
Dag 1 och dag 8
Farmakokinetik för MEK162: Graden av fluktuation av MEK162 och dess metabolit (AR00426032) i plasma vid steady state (dag 8)
Tidsram: Dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven. Fluktuationsgraden beräknas som (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss vid stationärt tillstånd.
Dag 8
Farmakokinetik för MEK162: Förhållandet mellan metabolit (AR00426032) och MEK162 i plasma på dag 1 och 8
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1 och dag 8
Förändring från baslinjen i slutsystoliska och slutdiastoliska höger och vänster vetrikulära volymer inom 3 och 6 månader
Tidsram: baseline till 3 och 6 månaders behandling
Dessa parametrar är härledda från magnetiska resonansbilder som håller andan i cine som förvärvats under hjärtcykeln.
baseline till 3 och 6 månaders behandling
Farmakokinetik för MEK162 och metabolit (AR00426032): observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering
Tidsram: Dag 1 och dag 8
Alla blodprover kommer att tas med antingen direkt venpunktion eller en inneboende kanyl som sätts in i en underarmsven.
Dag 1 och dag 8
Förändring från baslinjen i strokevolym och strokeproduktion under 3 och 6 månader
Tidsram: baseline till 3 och 6 månaders behandling
Dessa parametrar är härledda från magnetiska resonansbilder som håller andan i cine som förvärvats under hjärtcykeln.
baseline till 3 och 6 månaders behandling
Utkastningsfraktion
Tidsram: baslinje, 3 och 6 månaders behandling
Denna parameter är härledd från magnetiska resonansbilder som hålls i andningshålet som erhållits under hjärtcykeln.
baslinje, 3 och 6 månaders behandling
Hjärtindex
Tidsram: baslinje, 3 och 6 månaders behandling
Dessa parametrar är härledda från magnetiska resonansbilder som hålls i andningshålet som erhållits under hjärtcykeln.
baslinje, 3 och 6 månaders behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

16 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MEK162

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera