原発性副甲状腺機能亢進症におけるデノスマブ
原発性副甲状腺機能亢進症 (PHPT) は、過剰な副甲状腺ホルモン (PTH) と高血中カルシウムを特徴とする疾患で、最も一般的な内分泌障害の 1 つです。 PHPTは、閉経後の女性に最も多く見られます。 PHPT 患者の多くは、主に前腕で二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって骨量を測定すると、骨密度 (BMD) が低くなります。 現在、PHPT 患者の前腕の骨密度を高める効果的な治療法はありません。
PTH は骨の形成と分解の両方を行い、PTH がこれらの作用を媒介する経路が特定され始めています。 以前の研究では、骨代謝に重要な分子である RANKL が PTH に応答し、RANKL が不活性化されると、PTH が骨の形成にシフトすることが示唆されています。 研究者らは、28 人の閉経後の PHPT の女性において、RANKL に結合して不活化する治療薬であるデノスマブの効果を研究します。 私たちの仮説は、デノスマブが原発性副甲状腺機能亢進症の骨密度を増加させるというものです。
この研究は2年間続き、被験者は研究の最初の年にプラセボまたはデノスマブのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます. 2年目には、すべての被験者がデノスマブを受け取ります。 デノスマブ (60 mg) またはプラセボは、皮膚のすぐ下に注射することで 6 か月ごとに投与されます。 実施される研究手順には、DXA による骨密度検査、高解像度の末梢定量的コンピューター断層撮影法 (HR-pQCT) スキャン、および PHPT 患者の血液サンプルと尿サンプルの両方を使用したカルシウム代謝と骨代謝回転の生化学的マーカーの評価が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
PTH には異化作用と同化作用の両方の特性があり、通常の状況下では、PHPT の PTH は皮質骨格の骨に対して異化作用があります。 最近、PTH に対する応答性を付与する RANKL 遺伝子の遠隔転写エンハンサーを欠くマウスを使用して、in vivo での RANKL 発現および破骨細胞形成に対する PTH の直接的な役割の証拠が得られました。 これらの観察は、ヒト被験者における追加の横断的研究によって裏付けられており、PTH の異化作用が RANKL を介した骨吸収によって媒介されているという説得力のある主張をしています。
研究者は現在、PHPT で RANK-L 経路の阻害が PTH の同化能を覆い隠すという仮説をテストするための概念実証研究を提案しています。 PHPT における PTH の作用を主に異化作用から同化作用に変える治療薬は、この概念の証明を実現します。 研究者らは、原発性副甲状腺機能亢進症において、RANKL に結合して不活性化するヒト免疫グロブリン G (IgG) 抗体であるデノスマブが、PTH の骨格作用を異化作用から同化作用に変換すると仮定しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 血清カルシウムが10.2mg/dL以上12.0mg/dL未満の閉経後女性で確認された高カルシウム血症のPHPT (nl: 8.6-10.2)
- 任意のサイトで -1.5 から -2.5 の間の T スコア。 Tスコアが
除外基準:
- 25-ヒドロキシビタミン D レベル < 20 ng/ml
- -ビスフォスフォネートゾレドロン酸（これまで）、アレンドロネートまたはリセドロネート（12か月以内）またはイバンドロネート（6か月以内）の以前の使用
- PTH、グルココルチコイド、SERMS、エストロゲン（膣以外）、カルシトニン、またはカルシトリオールの薬理学的量の現在の使用 シナカルセットの現在または以前の使用（6か月以内）
- 甲状腺機能亢進症
- 関節リウマチまたはその他の炎症性関節疾患
- 骨ページェット病
- 吸収不良
- Tスコア
- 症候性PHPTの徴候（例えば、過去5年以内の腎結石、過去2年以内の脆弱性骨折）
- -プロトコルを完了する能力および/またはインフォームドコンセントを提供する能力を排除する身体的または精神的障害状態。
- -抗ウイルスHIV療法を受けている被験者または免疫系が損なわれている被験者
- 閉経前の女性または男性
- ステージ5の慢性腎臓病（CKD）または透析を受けている人
- -クレアチニンクリアランス<30 cc /分 患者が手術の候補者でない場合、または患者が手術を拒否した場合を除く
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デノスマブ - グループ #1
研究の1年目と2年目に有効な薬を受け取る
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デノスマブの用量は、皮下注射により6か月ごとに60mgです。 52人の被験者は、治療群とプラセボ群に無作為に割り当てられ（2：1）、プラセボ群は1年目にビヒクルの皮下注射を受けます。 2 年目では、1 年目に治験薬に割り当てられた人は 2 年目に継続します。1 年目にプラセボに割り当てられた人は 2 年目に治験薬にクロスオーバーされます。 グループ # 1: 研究の 1 年目と 2 年目に有効な薬を受け取る グループ #2: 研究の 1 年目はプラセボ、2 年目は実薬を投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ - グループ 2
研究の1年目はプラセボ、2年目は実薬を受け取る
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デノスマブの用量は、皮下注射により6か月ごとに60mgです。 52人の被験者は、治療群とプラセボ群に無作為に割り当てられ（2：1）、プラセボ群は1年目にビヒクルの皮下注射を受けます。 2 年目では、1 年目に治験薬に割り当てられた人は 2 年目に継続します。1 年目にプラセボに割り当てられた人は 2 年目に治験薬にクロスオーバーされます。 グループ # 1: 研究の 1 年目と 2 年目に有効な薬を受け取る グループ #2: 研究の 1 年目はプラセボ、2 年目は実薬を投与
他の名前：
デノスマブの用量は、皮下注射により6か月ごとに60mgです。 プラセボ群には、同じ時間間隔でビヒクル注射を受けます。 52人の被験者は、治療群とプラセボ群に無作為に割り当てられ（2：1）、プラセボ群は1年目にビヒクルの皮下注射を受けます。 2 年目では、1 年目に治験薬に割り当てられた人は 2 年目に継続します。1 年目にプラセボに割り当てられた人は 2 年目に治験薬にクロスオーバーされます。 グループ # 1: 研究の 1 年目と 2 年目に有効な薬を受け取る グループ #2: 研究の 1 年目はプラセボ、2 年目は実薬を投与 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腰椎における骨密度（BMD）の変化
時間枠：ベースラインと 12 か月
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腰椎の BMD のベースラインからの変化率 (12 か月目の二重放射 X 線吸収測定法 (DXA) スキャンで測定)
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ベースラインと 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遠位 1/3 半径での骨密度 (BMD) の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の二重放射 X 線吸収法 (DXA) スキャンによって測定された、遠位 1/3 半径での BMD のベースラインからの変化率
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12ヶ月
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股関節の骨密度 (BMD) の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の二重放射 X 線吸収測定法 (DXA) スキャンで測定した、股関節の BMD のベースラインからの変化率
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12ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：John P Bilezikian, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AAAF2568
- R01DK032333 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- 20090741 (その他の識別子：Amgen)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性副甲状腺機能亢進症の臨床試験
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