Denosumab en el hiperparatiroidismo primario
El hiperparatiroidismo primario (HPPT), una enfermedad caracterizada por un exceso de hormona paratiroidea (PTH) y niveles altos de calcio en la sangre, es uno de los trastornos endocrinos más comunes. El PHPT se observa con mayor frecuencia en mujeres posmenopáusicas. Muchos pacientes con PHPT tienen una densidad mineral ósea (DMO) baja cuando la masa ósea se mide mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), principalmente en el antebrazo. Actualmente no existe una terapia médica efectiva que aumente la densidad ósea en el antebrazo en pacientes con PHPT.
La PTH forma y descompone el hueso, y se están empezando a identificar las vías por las cuales la PTH media estas acciones. Investigaciones anteriores sugieren que RANKL, una molécula importante en el metabolismo óseo, responde a la PTH, y que si se inactiva RANKL, la PTH se desplaza hacia la formación de hueso. Los investigadores estudiarán el efecto de Denosumab, un agente terapéutico que se une e inactiva RANKL, en 28 mujeres posmenopáusicas con PHPT. Nuestra hipótesis es que Denosumab aumentará la densidad mineral ósea en el hiperparatiroidismo primario.
El estudio durará dos años y los sujetos serán asignados al azar para recibir placebo o Denosumab durante el primer año del estudio. En el segundo año, todos los sujetos recibirán Denosumab. Se administrará denosumab (60 mg) o placebo cada 6 meses mediante una inyección debajo de la piel. Los procedimientos del estudio realizados incluirán pruebas de densidad mineral ósea por DXA, tomografías computarizadas cuantitativas periféricas de alta resolución (HR-pQCT) y evaluaciones de marcadores bioquímicos del metabolismo del calcio y el recambio óseo utilizando muestras de sangre y orina de sujetos con PHPT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La PTH tiene propiedades catabólicas y anabólicas y, en circunstancias normales, la PTH en PHPT es catabólica para el hueso en el esqueleto cortical. Recientemente, se obtuvo evidencia de un papel directo de la PTH en la expresión de RANKL y la osteoclastogénesis in vivo usando ratones que carecían de un potenciador transcripcional distante del gen RANKL que confiere capacidad de respuesta a la PTH. Estas observaciones, respaldadas por estudios transversales adicionales en sujetos humanos, constituyen un argumento convincente de que las acciones catabólicas de la PTH están mediadas por la resorción ósea mediada por RANKL.
Los investigadores ahora proponen un estudio de prueba de concepto para probar la hipótesis de que en PHPT, la inhibición de la vía RANK-L desenmascarará el potencial anabólico de la PTH. Un agente terapéutico que redirige las acciones de la PTH en el PHPT de uno que es principalmente catabólico a uno anabólico cumpliría con esta prueba de concepto. Los investigadores plantean la hipótesis de que Denosumab, un anticuerpo de inmunoglobulina G (IgG) humana que se une a RANKL y lo inactiva, convertirá las acciones esqueléticas de la PTH de catabólicas a anabólicas en el hiperparatiroidismo primario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HPTP hipercalcémico confirmado en mujeres posmenopáusicas con calcio sérico >10,2 mg/dl y < 12,0 mg/dl (nl: 8,6-10,2)
- Puntuación T entre -1,5 y -2,5 en cualquier sitio. Si la puntuación T es
Criterio de exclusión:
- Nivel de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml
- Uso previo del bisfosfonato ácido zoledrónico (alguna vez), alendronato o risedronato (dentro de los 12 meses) o ibandronato (dentro de los 6 meses)
- Uso actual de PTH, glucocorticoides, SERM, estrógenos (que no sean vaginales), calcitonina o cantidades farmacológicas de calcitriol Uso actual o anterior de cinacalcet (dentro de los 6 meses)
- Hipertiroidismo
- Artritis reumatoide o cualquier otra enfermedad inflamatoria de las articulaciones
- Enfermedad ósea de Paget
- Malabsorción
- puntuación T
- Signos de HPTP sintomático (p. ej., cálculos renales en los últimos 5 años; fractura por fragilidad en los últimos 2 años)
- Condición de discapacidad física o mental que impide la capacidad de completar el protocolo y/o proporcionar el consentimiento informado.
- Sujetos en terapia antiviral contra el VIH o sujetos con sistemas inmunitarios comprometidos
- Mujeres u hombres premenopáusicos
- Enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 5 o cualquier persona en diálisis
- Aclaramiento de creatinina < 30 cc/min a menos que el paciente no sea candidato para la cirugía o si el paciente rechaza la cirugía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Denosumab - Grupo #1
Recibir el fármaco activo para el año 1 y el año 2 del estudio
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La dosis de denosumab es de 60 mg cada 6 meses por inyección subcutánea. Los 52 sujetos se asignarán aleatoriamente (2:1) a los brazos de tratamiento y placebo y el grupo de placebo recibirá una inyección subcutánea de vehículo en el año 1. En el año 2, los que fueron asignados al fármaco del estudio en el año 1 continuarán en el año 2. Los que fueron asignados al placebo en el año 1 se cruzarán al fármaco del estudio en el año 2. Grupo # 1: Recibir medicamento activo para el año 1 y el año 2 del estudio Grupo #2: Recibir placebo para el año 1 y fármaco activo para el año 2 del estudio
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo - Grupo #2
Recibir placebo para el año 1 y fármaco activo para el año 2 del estudio
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La dosis de denosumab es de 60 mg cada 6 meses por inyección subcutánea. Los 52 sujetos se asignarán aleatoriamente (2:1) a los brazos de tratamiento y placebo y el grupo de placebo recibirá una inyección subcutánea de vehículo en el año 1. En el año 2, los que fueron asignados al fármaco del estudio en el año 1 continuarán en el año 2. Los que fueron asignados al placebo en el año 1 se cruzarán al fármaco del estudio en el año 2. Grupo # 1: Recibir medicamento activo para el año 1 y el año 2 del estudio Grupo #2: Recibir placebo para el año 1 y fármaco activo para el año 2 del estudio
Otros nombres:
La dosis de denosumab es de 60 mg cada 6 meses por inyección subcutánea. El grupo de placebo recibirá inyecciones de vehículo en el mismo intervalo de tiempo. Los 52 sujetos se asignarán aleatoriamente (2:1) a los brazos de tratamiento y placebo y el grupo de placebo recibirá una inyección subcutánea de vehículo en el año 1. En el año 2, los que fueron asignados al fármaco del estudio en el año 1 continuarán en el año 2. Los que fueron asignados al placebo en el año 1 se cruzarán al fármaco del estudio en el año 2. Grupo # 1: Recibir medicamento activo para el año 1 y el año 2 del estudio Grupo #2: Recibir placebo para el año 1 y fármaco activo para el año 2 del estudio |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la DMO en la columna lumbar, medido mediante una exploración de absorciometría de rayos X de doble emisión (DXA) a los 12 meses
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Línea base y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) en el radio distal 1/3
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio porcentual desde el inicio en la DMO en el 1/3 distal del radio, según lo medido por la exploración de absorciometría de rayos X de doble emisión (DXA) a los 12 meses
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12 meses
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) en la cadera
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio porcentual con respecto al valor inicial en la DMO en la cadera, medido mediante una exploración de absorciometría de rayos X de doble emisión (DXA) a los 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John P Bilezikian, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAF2568
- R01DK032333 (NIH)
- 20090741 (Otro identificador: Amgen)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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AmgenTerminadoVoluntario SaludableEstados Unidos
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Wuhan Union Hospital, ChinaAún no reclutandoSaludable | Osteoartritis | Osteoporosis | Osteoporosis (senil) | Osteoartritis (OA) de la rodillaPorcelana
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