Деносумаб при первичном гиперпаратиреозе
Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ), заболевание, характеризующееся избытком паратиреоидного гормона (ПТГ) и высоким содержанием кальция в крови, является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. PHPT чаще всего наблюдается у женщин в постменопаузе. Многие пациенты с ПГПТ имеют низкую минеральную плотность кости (МПКТ), когда костная масса измеряется с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА), в первую очередь на предплечье. В настоящее время не существует эффективной медикаментозной терапии, повышающей плотность костной ткани предплечья у пациентов с ПГПТ.
ПТГ как строит, так и разрушает кость, и пути, с помощью которых ПТГ опосредует эти действия, начинают выявляться. Предыдущие исследования показывают, что RANKL, молекула, важная для костного метаболизма, реагирует на ПТГ, и что если RANKL инактивируется, ПТГ смещается в сторону построения кости. Исследователи изучат влияние деносумаба, терапевтического агента, который связывается с RANKL и инактивирует его, у 28 женщин в постменопаузе с ПГПТ. Наша гипотеза состоит в том, что деносумаб увеличивает минеральную плотность костной ткани при первичном гиперпаратиреозе.
Исследование продлится два года, и участники будут случайным образом распределены для получения либо плацебо, либо деносумаба в течение первого года исследования. На второй год все субъекты будут получать деносумаб. Деносумаб (60 мг) или плацебо будут вводить каждые 6 месяцев путем инъекции под кожу. Выполняемые исследовательские процедуры будут включать тесты минеральной плотности костей с помощью DXA, количественную компьютерную томографию периферических сосудов с высоким разрешением (HR-pQCT) и оценку биохимических маркеров метаболизма кальция и обмена костей с использованием образцов крови и мочи субъектов с PHPT.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПТГ обладает как катаболическими, так и анаболическими свойствами, и в нормальных условиях ПТГ при ПГПТ является катаболическим для костей коркового скелета. Недавно доказательства прямой роли ПТГ в экспрессии RANKL и остеокластогенезе in vivo были получены с использованием мышей, лишенных отдаленного энхансера транскрипции гена RANKL, который придает чувствительность к ПТГ. Эти наблюдения, подкрепленные дополнительными поперечными исследованиями на людях, являются убедительным аргументом в пользу того, что катаболические действия ПТГ опосредованы RANKL-опосредованной резорбцией кости.
Теперь исследователи предлагают доказательство концепции исследования для проверки гипотезы о том, что при PHPT ингибирование пути RANK-L разоблачит анаболический потенциал ПТГ. Терапевтический агент, который перенаправляет действия ПТГ в PHPT с действия, которое в первую очередь является катаболическим, на анаболическое, могло бы выполнить это доказательство концепции. Исследователи предполагают, что деносумаб, человеческий иммуноглобулин G (IgG), антитело, которое связывается с RANKL и инактивирует его, будет преобразовывать скелетные действия ПТГ из катаболического в анаболическое при первичном гиперпаратиреозе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный гиперкальциемический ПГПТ у женщин в постменопаузе с уровнем кальция в сыворотке >10,2 мг/дл и <12,0 мг/дл (nl: 8,6-10,2)
- Т-показатель от -1,5 до -2,5 на любом сайте. Если Т-показатель
Критерий исключения:
- Уровень 25-гидроксивитамина D < 20 нг/мл
- Предыдущий прием бисфосфоната золедроновой кислоты (когда-либо), алендроната или ризедроната (в течение 12 месяцев) или ибандроната (в течение 6 месяцев)
- Текущее использование паратгормона, глюкокортикоидов, SERMS, эстрогена (кроме вагинального), кальцитонина или фармакологического количества кальцитриола Текущее или предыдущее использование цинакальцета (в течение 6 месяцев)
- Гипертиреоз
- Ревматоидный артрит или любое другое воспалительное заболевание суставов
- Болезнь Педжета кости
- мальабсорбция
- T-оценка
- Признаки симптоматического ПГПТ (например, камни в почках в течение последних 5 лет; переломы из-за недостаточности в течение последних 2 лет)
- Состояние физической или умственной неполноценности, препятствующее заполнению протокола и/или предоставлению информированного согласия.
- Субъекты, получающие противовирусную терапию ВИЧ, или субъекты с ослабленной иммунной системой
- Женщины или мужчины в пременопаузе
- Хроническая болезнь почек (ХБП) 5 стадии или любой, кто находится на диализе
- Клиренс креатинина < 30 см3/мин, за исключением случаев, когда пациент не является кандидатом на операцию или если пациент отказывается от операции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деносумаб - Группа №1
Получите активный препарат на 1-й и 2-й год исследования
|
Доза деносумаба составляет 60 мг каждые 6 месяцев путем подкожной инъекции. 52 субъекта будут случайным образом распределены (2:1) в группы лечения и плацебо, при этом группа плацебо получит подкожную инъекцию носителя в первый год. Во 2-й год те, кто был распределен на исследуемый препарат в 1-й год, продолжат прием во 2-й год. Те, кто был распределен в плацебо в 1-й год, перейдут на исследуемый препарат во 2-й год. Группа №1: Получают активный препарат в течение 1-го и 2-го года исследования. Группа № 2: получайте плацебо в течение 1-го года и активное лекарство в течение 2-го года исследования.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - Группа № 2
Получите плацебо в течение 1-го года и активное лекарство в течение 2-го года исследования.
|
Доза деносумаба составляет 60 мг каждые 6 месяцев путем подкожной инъекции. 52 субъекта будут случайным образом распределены (2:1) в группы лечения и плацебо, при этом группа плацебо получит подкожную инъекцию носителя в первый год. Во 2-й год те, кто был распределен на исследуемый препарат в 1-й год, продолжат прием во 2-й год. Те, кто был распределен в плацебо в 1-й год, перейдут на исследуемый препарат во 2-й год. Группа №1: Получают активный препарат в течение 1-го и 2-го года исследования. Группа № 2: получайте плацебо в течение 1-го года и активное лекарство в течение 2-го года исследования.
Другие имена:
Доза деносумаба составляет 60 мг каждые 6 месяцев путем подкожной инъекции. Группа плацебо будет получать инъекции транспортного средства с тем же интервалом времени. 52 субъекта будут случайным образом распределены (2:1) в группы лечения и плацебо, при этом группа плацебо получит подкожную инъекцию носителя в первый год. Во 2-й год те, кто был распределен на исследуемый препарат в 1-й год, продолжат прием во 2-й год. Те, кто был распределен в плацебо в 1-й год, перейдут на исследуемый препарат во 2-й год. Группа №1: Получают активный препарат в течение 1-го и 2-го года исследования. Группа № 2: получайте плацебо в течение 1-го года и активное лекарство в течение 2-го года исследования. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минеральной плотности костей (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Процентное изменение МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью двухэмиссионной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) через 12 месяцев
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минеральной плотности кости (МПКТ) на дистальной 1/3 радиуса
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процентное изменение МПК дистальной 1/3 лучевой кости по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью двухэмиссионной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в области тазобедренного сустава
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процентное изменение МПК тазобедренного сустава по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью двухэмиссионной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) через 12 месяцев.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John P Bilezikian, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAF2568
- R01DK032333 (Национальные институты здравоохранения США)
- 20090741 (Другой идентификатор: Amgen)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .