Denosumab bij primaire hyperparathyreoïdie
Primaire hyperparathyreoïdie (PHPT), een ziekte die wordt gekenmerkt door een teveel aan parathyroïdhormoon (PTH) en een hoog calciumgehalte in het bloed, is een van de meest voorkomende endocriene aandoeningen. PHPT wordt het vaakst gezien bij postmenopauzale vrouwen. Veel patiënten met PHPT hebben een lage botmineraaldichtheid (BMD) wanneer de botmassa wordt gemeten door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DXA), voornamelijk aan de onderarm. Er is momenteel geen effectieve medische therapie die de botdichtheid in de onderarm verhoogt bij patiënten met PHPT.
PTH bouwt bot op en breekt het af, en de wegen waarlangs PTH deze acties bemiddelt, beginnen te worden geïdentificeerd. Eerder onderzoek suggereert dat RANKL, een molecuul dat belangrijk is in het botmetabolisme, reageert op PTH, en dat als de RANKL wordt geïnactiveerd, PTH wordt verschoven naar botopbouw. De onderzoekers gaan het effect bestuderen van Denosumab, een therapeutisch middel dat zich bindt aan RANKL en het inactiveert, bij 28 postmenopauzale vrouwen met PHPT. Onze hypothese is dat Denosumab de botmineraaldichtheid bij primaire hyperparathyreoïdie zal verhogen.
De studie zal twee jaar duren en proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan placebo of Denosumab gedurende het eerste jaar van de studie. In het tweede jaar krijgen alle proefpersonen Denosumab. Denosumab (60 mg) of placebo wordt om de 6 maanden toegediend via een injectie net onder de huid. De uitgevoerde studieprocedures omvatten botmineraaldichtheidstests door DXA, perifere kwantitatieve computertomografie (HR-pQCT) scans met hoge resolutie en beoordelingen van biochemische markers van calciummetabolisme en botomzetting met behulp van zowel bloed- als urinemonsters van proefpersonen met PHPT.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PTH heeft zowel katabole als anabole eigenschappen en onder normale omstandigheden is PTH in PHPT katabool voor bot in het corticale skelet. Onlangs werd bewijs voor een directe rol van PTH op RANKL-expressie en osteoclastogenese in vivo verkregen met behulp van muizen die een verre transcriptionele versterker van het RANKL-gen missen die responsiviteit op PTH verleent. Deze waarnemingen, ondersteund door aanvullende dwarsdoorsnede-onderzoeken bij menselijke proefpersonen, vormen een overtuigend argument dat de katabole werking van PTH wordt gemedieerd door RANKL-gemedieerde botresorptie.
De onderzoekers stellen nu een proof of concept-studie voor om de hypothese te testen dat in PHPT remming van de RANK-L-route het anabole potentieel van PTH zal ontmaskeren. Een therapeutisch middel dat de acties van PTH in PHPT omleidt van een primair katabolische naar een anabole, zou aan dit proof of concept voldoen. De onderzoekers veronderstellen dat Denosumab, een humaan Immunoglobuline G (IgG)-antilichaam dat bindt aan RANKL en het inactiveert, de skeletale acties van PTH zal omzetten van katabool naar anabool bij primaire hyperparathyreoïdie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde hypercalciëmische PHPT bij postmenopauzale vrouwen met serumcalcium >10,2 mg/dL en <12,0 mg/dL (nl: 8.6-10.2)
- T-score tussen -1,5 en -2,5 op elke plaats. Als de T-score is
Uitsluitingscriteria:
- 25-hydroxyvitamine D-spiegel < 20 ng/ml
- Eerder gebruik van het bisfosfonaat zoledroninezuur (ooit), alendronaat of risedronaat (binnen 12 maanden) of ibandronaat (binnen 6 maanden)
- Huidig gebruik van PTH, glucocorticoïden, SERMS, oestrogeen (anders dan vaginaal), calcitonine of farmacologische hoeveelheden calcitriol Huidig of eerder gebruik van cinacalcet (binnen 6 maanden)
- Hyperthyreoïdie
- Reumatoïde artritis of een andere inflammatoire gewrichtsaandoening
- De botziekte van Paget
- Malabsorptie
- T-score
- Tekenen van symptomatische PHPT (bijv. nierstenen in de afgelopen 5 jaar; kwetsbaarheidsfractuur in de afgelopen 2 jaar)
- Fysieke of mentale handicap waardoor het protocol niet kan worden voltooid en/of geïnformeerde toestemming kan worden gegeven.
- Proefpersonen op antivirale hiv-therapie of proefpersonen met een gecompromitteerd immuunsysteem
- Premenopauzale vrouwen of mannen
- Stadium 5 chronische nierziekte (CKD) of iemand die dialyse ondergaat
- Creatinineklaring < 30 cc/min tenzij de patiënt niet in aanmerking komt voor een operatie of als de patiënt een operatie weigert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Denosumab - Groep #1
Ontvang actief medicijn voor jaar 1 en jaar 2 van de studie
|
De dosis denosumab is 60 mg elke 6 maanden via subcutane injectie. De 52 proefpersonen zullen willekeurig (2:1) worden toegewezen aan behandelings- en placebogroepen, waarbij de placebogroep in jaar 1 een subcutane injectie met vehiculum krijgt. In jaar 2 gaan degenen die in jaar 1 werden toegewezen aan het onderzoeksgeneesmiddel door in jaar 2. Degenen die in jaar 1 werden toegewezen aan placebo, worden in jaar 2 overgezet naar het onderzoeksgeneesmiddel. Groep # 1: Ontvang actief medicijn voor jaar 1 en jaar 2 van de studie Groep #2: kreeg placebo voor jaar 1 en actief medicijn voor jaar 2 van de studie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Groep #2
Ontvang placebo voor jaar 1 en actief medicijn voor jaar 2 van de studie
|
De dosis denosumab is 60 mg elke 6 maanden via subcutane injectie. De 52 proefpersonen zullen willekeurig (2:1) worden toegewezen aan behandelings- en placebogroepen, waarbij de placebogroep in jaar 1 een subcutane injectie met vehiculum krijgt. In jaar 2 gaan degenen die in jaar 1 werden toegewezen aan het onderzoeksgeneesmiddel door in jaar 2. Degenen die in jaar 1 werden toegewezen aan placebo, worden in jaar 2 overgezet naar het onderzoeksgeneesmiddel. Groep # 1: Ontvang actief medicijn voor jaar 1 en jaar 2 van de studie Groep #2: kreeg placebo voor jaar 1 en actief medicijn voor jaar 2 van de studie
Andere namen:
De dosis denosumab is 60 mg elke 6 maanden via subcutane injectie. De placebogroep krijgt voertuiginjecties met hetzelfde tijdsinterval. De 52 proefpersonen zullen willekeurig (2:1) worden toegewezen aan behandelings- en placebogroepen, waarbij de placebogroep in jaar 1 een subcutane injectie met vehiculum krijgt. In jaar 2 gaan degenen die in jaar 1 werden toegewezen aan het onderzoeksgeneesmiddel door in jaar 2. Degenen die in jaar 1 werden toegewezen aan placebo, worden in jaar 2 overgezet naar het onderzoeksgeneesmiddel. Groep # 1: Ontvang actief medicijn voor jaar 1 en jaar 2 van de studie Groep #2: kreeg placebo voor jaar 1 en actief medicijn voor jaar 2 van de studie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in botmineraaldichtheid (BMD) bij de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD bij de lumbale wervelkolom, zoals gemeten door middel van dubbele-emissie röntgenabsorptiometrie (DXA)-scan na 12 maanden
|
Basislijn en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in botmineraaldichtheid (BMD) bij de distale 1/3 radius
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD bij de distale 1/3 radius, zoals gemeten door middel van dubbele-emissie röntgenabsorptiometrie (DXA)-scan na 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Verandering in botmineraaldichtheid (BMD) bij de heup
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD bij de heup, zoals gemeten door middel van dual-emission X-ray absorptiometry (DXA)-scan na 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John P Bilezikian, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAF2568
- R01DK032333 (NIH)
- 20090741 (Andere identificatie: Amgen)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .