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Denosumab nell'iperparatiroidismo primario

6 ottobre 2022 aggiornato da: Columbia University

L'iperparatiroidismo primario (PHPT), una malattia caratterizzata da eccesso di ormone paratiroideo (PTH) e alti livelli di calcio nel sangue, è uno dei disturbi endocrini più comuni. PHPT è visto più spesso nelle donne in postmenopausa. Molti pazienti con PHPT hanno una bassa densità minerale ossea (BMD) quando la massa ossea viene misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), principalmente a livello dell'avambraccio. Attualmente non esiste una terapia medica efficace che aumenti la densità ossea a livello dell'avambraccio nei pazienti con PHPT.

Il PTH costruisce e disgrega l'osso e si iniziano a identificare i percorsi attraverso i quali il PTH media queste azioni. Ricerche precedenti suggeriscono che il RANKL, una molecola importante nel metabolismo osseo, risponda al PTH e che se il RANKL è inattivato, il PTH viene spostato verso la costruzione dell'osso. I ricercatori studieranno l'effetto di Denosumab, un agente terapeutico che si lega e inattiva RANKL, in 28 donne in postmenopausa con PHPT. La nostra ipotesi è che il Denosumab aumenti la densità minerale ossea nell'iperparatiroidismo primario.

Lo studio durerà due anni e i soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere placebo o Denosumab per il primo anno dello studio. Nel secondo anno, tutti i soggetti riceveranno Denosumab. Denosumab (60 mg) o placebo verranno somministrati ogni 6 mesi mediante un'iniezione appena sotto la pelle. Le procedure di studio eseguite includeranno test della densità minerale ossea mediante DXA, tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) e valutazioni dei marcatori biochimici del metabolismo del calcio e del turnover osseo utilizzando sia campioni di sangue che di urina di soggetti con PHPT.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il PTH ha proprietà sia cataboliche che anaboliche e, in circostanze normali, il PTH nel PHPT è catabolico per l'osso a livello dello scheletro corticale. Recentemente, l'evidenza di un ruolo diretto del PTH sull'espressione di RANKL e sull'osteoclastogenesi in vivo è stata ottenuta utilizzando topi privi di un potenziatore trascrizionale distante del gene RANKL che conferisce reattività al PTH. Queste osservazioni, supportate da ulteriori studi trasversali su soggetti umani, sostengono in modo convincente che le azioni cataboliche del PTH sono mediate dal riassorbimento osseo mediato da RANKL.

I ricercatori ora propongono uno studio di prova del concetto per testare l'ipotesi che in PHPT, l'inibizione della via RANK-L smaschererà il potenziale anabolico del PTH. Un agente terapeutico che reindirizza le azioni del PTH nel PHPT da uno che è principalmente catabolico a uno anabolico soddisferebbe questa prova di concetto. I ricercatori ipotizzano che il Denosumab, un anticorpo umano per l'immunoglobulina G (IgG) che si lega e inattiva il RANKL, convertirà le azioni scheletriche del PTH da cataboliche ad anaboliche nell'iperparatiroidismo primario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PHPT ipercalcemico confermato nelle donne in postmenopausa con calcio sierico >10,2 mg/dL e <12,0 mg/dL (nl: 8,6-10,2)
  • Punteggio T compreso tra -1,5 e -2,5 in qualsiasi sito. Se il punteggio T è

Criteri di esclusione:

  • Livello di 25-idrossivitamina D < 20 ng/ml
  • Precedente uso di acido zoledronico bisfosfonato (sempre), alendronato o risedronato (entro 12 mesi) o ibandronato (entro 6 mesi)
  • Uso attuale di PTH, glucocorticoidi, SERMS, estrogeni (diversi da quelli vaginali), calcitonina o quantità farmacologiche di calcitriolo Uso attuale o precedente di cinacalcet (entro 6 mesi)
  • Ipertiroidismo
  • Artrite reumatoide o qualsiasi altra malattia infiammatoria articolare
  • Malattia ossea di Paget
  • Malassorbimento
  • Punteggio T
  • Segni di PHPT sintomatico (ad esempio, calcoli renali negli ultimi 5 anni; frattura da fragilità negli ultimi 2 anni)
  • Condizione di handicap fisico o mentale che preclude la capacità di completare il protocollo e/o fornire il consenso informato.
  • Soggetti in terapia antivirale per l'HIV o soggetti con sistema immunitario compromesso
  • Donne o uomini in premenopausa
  • Stadio 5 Malattia renale cronica (CKD) o chiunque sia in dialisi
  • Clearance della creatinina < 30 cc/min a meno che il paziente non sia un candidato per l'intervento chirurgico o se il paziente rifiuta l'intervento chirurgico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Denosumab - Gruppo n. 1
Ricevi un farmaco attivo per l'anno 1 e l'anno 2 dello studio
Droga: Denosumab

La dose di denosumab è di 60 mg ogni 6 mesi per iniezione sottocutanea.

I 52 soggetti saranno assegnati in modo casuale (2:1) ai bracci di trattamento e placebo, con il gruppo placebo che riceverà un'iniezione sottocutanea di veicolo nell'anno 1. Nell'anno 2, coloro che sono stati assegnati al farmaco in studio nell'anno 1 continueranno nell'anno 2. Coloro che sono stati assegnati al placebo nell'anno 1 passeranno al farmaco in studio nell'anno 2.

Gruppo n. 1: Ricevi un farmaco attivo per l'anno 1 e l'anno 2 dello studio

Gruppo n. 2: ricevere placebo per l'anno 1 e farmaco attivo per l'anno 2 dello studio

Altri nomi:
  • Prolia
  • Xgheva
Comparatore placebo: Placebo - Gruppo n. 2
Ricevi placebo per l'anno 1 e farmaco attivo per l'anno 2 dello studio
Droga: Denosumab

La dose di denosumab è di 60 mg ogni 6 mesi per iniezione sottocutanea.

I 52 soggetti saranno assegnati in modo casuale (2:1) ai bracci di trattamento e placebo, con il gruppo placebo che riceverà un'iniezione sottocutanea di veicolo nell'anno 1. Nell'anno 2, coloro che sono stati assegnati al farmaco in studio nell'anno 1 continueranno nell'anno 2. Coloro che sono stati assegnati al placebo nell'anno 1 passeranno al farmaco in studio nell'anno 2.

Gruppo n. 1: Ricevi un farmaco attivo per l'anno 1 e l'anno 2 dello studio

Gruppo n. 2: ricevere placebo per l'anno 1 e farmaco attivo per l'anno 2 dello studio

Altri nomi:
  • Prolia
  • Xgheva
Altro: Placebo

La dose di denosumab è di 60 mg ogni 6 mesi per iniezione sottocutanea. Il gruppo placebo riceverà iniezioni di veicoli nello stesso intervallo di tempo.

I 52 soggetti saranno assegnati in modo casuale (2:1) ai bracci di trattamento e placebo, con il gruppo placebo che riceverà un'iniezione sottocutanea di veicolo nell'anno 1. Nell'anno 2, coloro che sono stati assegnati al farmaco in studio nell'anno 1 continueranno nell'anno 2. Coloro che sono stati assegnati al placebo nell'anno 1 passeranno al farmaco in studio nell'anno 2.

Gruppo n. 1: Ricevi un farmaco attivo per l'anno 1 e l'anno 2 dello studio

Gruppo n. 2: ricevere placebo per l'anno 1 e farmaco attivo per l'anno 2 dello studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della densità minerale ossea (BMD) alla colonna lombare
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea a livello della colonna lombare, misurata mediante scansione DXA (Dual-emission X-ray absorptiometry) a 12 mesi
Basale e 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della densità minerale ossea (BMD) al radio distale 1/3
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea a 1/3 del raggio distale, misurata mediante scansione DXA (Dual-emission X-ray absorptiometry) a 12 mesi
12 mesi
Variazione della densità minerale ossea (BMD) all'anca
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea dell'anca, misurata mediante scansione DXA (Dual-emission X-ray absorptiometry) a 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Altro identificatore: Amgen)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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