Dénosumab dans l'hyperparathyroïdie primaire
L'hyperparathyroïdie primaire (PHPT), une maladie caractérisée par un excès d'hormone parathyroïdienne (PTH) et une hypercalcémie, est l'un des troubles endocriniens les plus courants. La PHPT est observée le plus souvent chez les femmes ménopausées. De nombreux patients atteints de PHPT ont une faible densité minérale osseuse (DMO) lorsque la masse osseuse est mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA), principalement au niveau de l'avant-bras. Il n'existe actuellement aucun traitement médical efficace qui augmente la densité osseuse de l'avant-bras chez les patients atteints de PHPT.
La PTH construit et décompose les os, et les voies par lesquelles la PTH intervient dans ces actions commencent à être identifiées. Des recherches antérieures suggèrent que RANKL, une molécule importante dans le métabolisme osseux, répond à la PTH, et que si le RANKL est inactivé, la PTH est déplacée vers la construction osseuse. Les chercheurs étudieront l'effet du Denosumab, un agent thérapeutique qui se lie à RANKL et l'inactive, chez 28 femmes ménopausées atteintes de PHPT. Notre hypothèse est que Denosumab augmentera la densité minérale osseuse dans l'hyperparathyroïdie primaire.
L'étude durera deux ans et les sujets seront répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit du Denosumab pendant la première année de l'étude. Au cours de la deuxième année, tous les sujets recevront du Denosumab. Le dénosumab (60 mg) ou le placebo sera administré tous les 6 mois par une injection juste sous la peau. Les procédures d'étude réalisées comprendront des tests de densité minérale osseuse par DXA, des tomodensitométries quantitatives périphériques à haute résolution (HR-pQCT) et des évaluations des marqueurs biochimiques du métabolisme du calcium et du renouvellement osseux à l'aide d'échantillons de sang et d'urine de sujets atteints de PHPT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La PTH a des propriétés à la fois cataboliques et anaboliques, et dans des circonstances normales, la PTH dans PHPT est catabolique pour l'os au niveau du squelette cortical. Récemment, des preuves d'un rôle direct de la PTH sur l'expression de RANKL et l'ostéoclastogenèse in vivo ont été obtenues en utilisant des souris dépourvues d'un amplificateur transcriptionnel distant du gène RANKL qui confère une réactivité à la PTH. Ces observations, étayées par des études transversales supplémentaires chez des sujets humains, constituent un argument convaincant selon lequel les actions cataboliques de la PTH sont médiées par la résorption osseuse médiée par RANKL.
Les chercheurs proposent maintenant une étude de preuve de concept pour tester l'hypothèse selon laquelle dans PHPT, l'inhibition de la voie RANK-L démasquera le potentiel anabolique de la PTH. Un agent thérapeutique qui redirige les actions de la PTH dans la PHPT d'une action principalement catabolique à une action anabolique remplirait cette preuve de concept. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le dénosumab, un anticorps d'immunoglobuline G (IgG) humaine qui se lie à RANKL et l'inactive, convertira les actions squelettiques de la PTH de catabolique à anabolique dans l'hyperparathyroïdie primaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- PHPT hypercalcémique confirmée chez les femmes ménopausées avec une calcémie > 10,2 mg/dL et < 12,0 mg/dL (nl : 8,6-10,2)
- T-score entre -1,5 et -2,5 sur n'importe quel site. Si le score T est
Critère d'exclusion:
- Taux de 25-hydroxyvitamine D < 20 ng/ml
- Utilisation antérieure de l'acide zolédronique bisphosphonate (jamais), de l'alendronate ou du risédronate (dans les 12 mois) ou de l'ibandronate (dans les 6 mois)
- Utilisation actuelle de PTH, de glucocorticoïdes, de SERMS, d'œstrogènes (autres que vaginaux), de calcitonine ou de quantités pharmacologiques de calcitriol Utilisation actuelle ou antérieure de cinacalcet (dans les 6 mois)
- Hyperthyroïdie
- Polyarthrite rhumatoïde ou toute autre maladie articulaire inflammatoire
- Maladie osseuse de Paget
- Malabsorption
- Score T
- Signes de PHPT symptomatique (par exemple, calculs rénaux au cours des 5 dernières années ; fracture de fragilité au cours des 2 dernières années)
- Condition de handicap physique ou mental qui empêche la capacité de terminer le protocole et/ou de fournir un consentement éclairé.
- Sujets sous traitement antiviral contre le VIH ou sujets dont le système immunitaire est affaibli
- Femmes ou hommes préménopausés
- Maladie rénale chronique de stade 5 (CKD) ou toute personne sous dialyse
- Clairance de la créatinine < 30 cc/min sauf si le patient n'est pas candidat à la chirurgie ou si le patient refuse la chirurgie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dénosumab - Groupe #1
Recevoir le médicament actif pour l'année 1 et l'année 2 de l'étude
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La dose de denosumab est de 60 mg tous les 6 mois en injection sous-cutanée. Les 52 sujets seront répartis au hasard (2:1) dans les bras de traitement et de placebo, le groupe placebo recevant une injection sous-cutanée de véhicule au cours de l'année 1. Au cours de l'année 2, ceux qui ont été affectés au médicament à l'étude l'année 1 continueront l'année 2. Ceux qui ont été affectés au placebo l'année 1 seront transférés au médicament à l'étude l'année 2. Groupe n° 1 : Recevoir le médicament actif pour l'année 1 et l'année 2 de l'étude Groupe #2 : Recevoir un placebo pendant l'année 1 et le médicament actif pendant l'année 2 de l'étude
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo - Groupe #2
Recevoir un placebo pendant l'année 1 et le médicament actif pendant l'année 2 de l'étude
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La dose de denosumab est de 60 mg tous les 6 mois en injection sous-cutanée. Les 52 sujets seront répartis au hasard (2:1) dans les bras de traitement et de placebo, le groupe placebo recevant une injection sous-cutanée de véhicule au cours de l'année 1. Au cours de l'année 2, ceux qui ont été affectés au médicament à l'étude l'année 1 continueront l'année 2. Ceux qui ont été affectés au placebo l'année 1 seront transférés au médicament à l'étude l'année 2. Groupe n° 1 : Recevoir le médicament actif pour l'année 1 et l'année 2 de l'étude Groupe #2 : Recevoir un placebo pendant l'année 1 et le médicament actif pendant l'année 2 de l'étude
Autres noms:
La dose de denosumab est de 60 mg tous les 6 mois en injection sous-cutanée. Le groupe placebo recevra des injections de véhicule au même intervalle de temps. Les 52 sujets seront répartis au hasard (2:1) dans les bras de traitement et de placebo, le groupe placebo recevant une injection sous-cutanée de véhicule au cours de l'année 1. Au cours de l'année 2, ceux qui ont été affectés au médicament à l'étude l'année 1 continueront l'année 2. Ceux qui ont été affectés au placebo l'année 1 seront transférés au médicament à l'étude l'année 2. Groupe n° 1 : Recevoir le médicament actif pour l'année 1 et l'année 2 de l'étude Groupe #2 : Recevoir un placebo pendant l'année 1 et le médicament actif pendant l'année 2 de l'étude |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la colonne lombaire
Délai: Base de référence et 12 mois
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Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la DMO au niveau de la colonne lombaire, telle que mesurée par l'analyse d'absorptiométrie à rayons X à double émission (DXA) à 12 mois
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Base de référence et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la densité minérale osseuse (DMO) au 1/3 de rayon distal
Délai: 12 mois
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Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la DMO au 1/3 distal du rayon, telle que mesurée par l'analyse d'absorptiométrie à rayons X à double émission (DXA) à 12 mois
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12 mois
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Modification de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la hanche
Délai: 12 mois
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Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la DMO à la hanche, telle que mesurée par l'analyse d'absorptiométrie à rayons X à double émission (DXA) à 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John P Bilezikian, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAF2568
- R01DK032333 (NIH)
- 20090741 (Autre identifiant: Amgen)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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