Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Denosumab w pierwotnej nadczynności przytarczyc

6 października 2022 zaktualizowane przez: Columbia University

Pierwotna nadczynność przytarczyc (PHPT), choroba charakteryzująca się nadmiarem parathormonu (PTH) i wysokim poziomem wapnia we krwi, jest jednym z najczęstszych zaburzeń endokrynologicznych. PHPT występuje najczęściej u kobiet po menopauzie. Wielu pacjentów z PHPT ma niską gęstość mineralną kości (BMD), gdy masa kości jest mierzona za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA), głównie na przedramieniu. Obecnie nie ma skutecznej terapii medycznej zwiększającej gęstość kości przedramienia u pacjentów z PHPT.

PTH zarówno buduje, jak i rozkłada kości, a ścieżki, za pośrednictwem których PTH pośredniczy w tych działaniach, zaczynają być identyfikowane. Wcześniejsze badania sugerują, że RANKL, cząsteczka ważna w metabolizmie kości, reaguje na PTH, a jeśli RANKL jest inaktywowany, PTH przesuwa się w kierunku budowy kości. Badacze będą badać wpływ Denosumabu, środka terapeutycznego, który wiąże się i inaktywuje RANKL, u 28 kobiet po menopauzie z PHPT. Nasza hipoteza jest taka, że ​​denosumab zwiększy gęstość mineralną kości w pierwotnej nadczynności przytarczyc.

Badanie potrwa dwa lata, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub denosumab przez pierwszy rok badania. Na drugim roku wszyscy badani otrzymają denosumab. Denosumab (60 mg) lub placebo będzie podawany co 6 miesięcy we wstrzyknięciu podskórnym. Przeprowadzone procedury badawcze będą obejmować badanie gęstości mineralnej kości za pomocą DXA, skany obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT) oraz ocenę biochemicznych markerów metabolizmu wapnia i obrotu kostnego przy użyciu próbek krwi i moczu pacjentów z PHPT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PTH ma zarówno właściwości kataboliczne, jak i anaboliczne, aw normalnych warunkach PTH w PHPT jest kataboliczny dla kości w szkielecie korowym. Niedawno uzyskano dowody na bezpośrednią rolę PTH w ekspresji RANKL i osteoklastogenezie in vivo przy użyciu myszy pozbawionych odległego wzmacniacza transkrypcji genu RANKL, który nadaje reakcję na PTH. Te obserwacje, poparte dodatkowymi badaniami przekrojowymi na ludziach, stanowią przekonujący argument, że kataboliczne działania PTH są pośredniczone przez resorpcję kości, w której pośredniczy RANKL.

Badacze proponują teraz badanie koncepcyjne, aby przetestować hipotezę, że w PHPT hamowanie szlaku RANK-L zdemaskuje anaboliczny potencjał PTH. Środek terapeutyczny, który przekierowuje działanie PTH w PHPT z pierwotnie katabolicznego na anaboliczny, spełniałby ten dowód słuszności koncepcji. Badacze wysuwają hipotezę, że denosumab, ludzkie przeciwciało immunoglobuliny G (IgG), które wiąże się z RANKL i je dezaktywuje, w pierwotnej nadczynności przytarczyc przekształci szkieletowe działanie PTH z katabolicznego na anaboliczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona hiperkalcemiczna PHPT u kobiet po menopauzie ze stężeniem wapnia w surowicy >10,2 mg/dl i <12,0 mg/dl (nl: 8,6-10,2)
  • T-score między -1,5 a -2,5 w dowolnym miejscu. Jeśli T-score jest

Kryteria wyłączenia:

  • Poziom 25-hydroksywitaminy D < 20 ng/ml
  • Wcześniejsze stosowanie bisfosfonianu kwasu zoledronowego (kiedykolwiek), alendronianu lub rizedronianu (w ciągu 12 miesięcy) lub ibandronianu (w ciągu 6 miesięcy)
  • Obecne stosowanie PTH, glikokortykosteroidów, SERMS, estrogenów (innych niż dopochwowe), kalcytoniny lub farmakologicznych ilości kalcytriolu Obecne lub wcześniejsze stosowanie cynakalcetu (w ciągu 6 miesięcy)
  • nadczynność tarczycy
  • Reumatoidalne zapalenie stawów lub jakakolwiek inna choroba zapalna stawów
  • Choroba Pageta kości
  • Złe wchłanianie
  • Wynik T
  • Oznaki objawowej PHPT (np. kamienie nerkowe w ciągu ostatnich 5 lat; złamania z powodu łamliwości w ciągu ostatnich 2 lat)
  • Stan upośledzenia fizycznego lub umysłowego, który uniemożliwia wypełnienie protokołu i/lub wyrażenie świadomej zgody.
  • Pacjenci poddawani terapii przeciwwirusowej HIV lub pacjenci z upośledzonym układem odpornościowym
  • Kobiety lub mężczyźni przed menopauzą
  • Przewlekła choroba nerek w stadium 5 (CKD) lub ktoś poddawany dializie
  • Klirens kreatyniny < 30 cm3/min, chyba że pacjent nie jest kandydatem do operacji lub pacjent odmawia operacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Denosumab - Grupa nr 1
Otrzymuj aktywny lek na rok 1 i rok 2 badania
Lek: Denosumab

Dawka denosumabu wynosi 60 mg co 6 miesięcy we wstrzyknięciu podskórnym.

52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 2:1) do ramion leczenia i placebo, przy czym grupa placebo otrzyma podskórne wstrzyknięcie nośnika w roku 1. W roku 2 osoby, którym przydzielono badany lek w roku 1, będą kontynuowane w roku 2. Ci, którym przydzielono placebo w roku 1, zostaną przeniesieni do grupy badanego leku w roku 2.

Grupa nr 1: Otrzymuj aktywny lek na rok 1 i rok 2 badania

Grupa nr 2: Otrzymuj placebo przez rok 1 i aktywny lek przez rok 2 badania

Inne nazwy:
  • Prolia
  • Xgewa
Komparator placebo: Placebo - Grupa #2
Otrzymuj placebo przez rok 1 i aktywny lek przez rok 2 badania
Lek: Denosumab

Dawka denosumabu wynosi 60 mg co 6 miesięcy we wstrzyknięciu podskórnym.

52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 2:1) do ramion leczenia i placebo, przy czym grupa placebo otrzyma podskórne wstrzyknięcie nośnika w roku 1. W roku 2 osoby, którym przydzielono badany lek w roku 1, będą kontynuowane w roku 2. Ci, którym przydzielono placebo w roku 1, zostaną przeniesieni do grupy badanego leku w roku 2.

Grupa nr 1: Otrzymuj aktywny lek na rok 1 i rok 2 badania

Grupa nr 2: Otrzymuj placebo przez rok 1 i aktywny lek przez rok 2 badania

Inne nazwy:
  • Prolia
  • Xgewa
Inny: Placebo

Dawka denosumabu wynosi 60 mg co 6 miesięcy we wstrzyknięciu podskórnym. Grupa placebo otrzyma zastrzyki nośnika w tym samym przedziale czasowym.

52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 2:1) do ramion leczenia i placebo, przy czym grupa placebo otrzyma podskórne wstrzyknięcie nośnika w roku 1. W roku 2 osoby, którym przydzielono badany lek w roku 1, będą kontynuowane w roku 2. Ci, którym przydzielono placebo w roku 1, zostaną przeniesieni do grupy badanego leku w roku 2.

Grupa nr 1: Otrzymuj aktywny lek na rok 1 i rok 2 badania

Grupa nr 2: Otrzymuj placebo przez rok 1 i aktywny lek przez rok 2 badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 miesięcy
Procentowa zmiana BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa w stosunku do wartości wyjściowej, mierzona metodą absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną emisją (DXA) po 12 miesiącach
Wartość bazowa i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) w dystalnej 1/3 kości promieniowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procentowa zmiana BMD w dystalnej 1/3 kości promieniowej w stosunku do wartości wyjściowej, mierzona metodą absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną emisją (DXA) po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) w biodrze
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procentowa zmiana BMD w biodrze w stosunku do wartości wyjściowej, mierzona metodą absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną emisją (DXA) po 12 miesiącach
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Inny identyfikator: Amgen)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Denosumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj