Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Denosumabi primaarisessa hyperparatyreoosissa

torstai 6. lokakuuta 2022 päivittänyt: Columbia University

Primaarinen hyperparatyreoosi (PHPT), sairaus, jolle on ominaista liika lisäkilpirauhashormonin (PTH) ja korkea veren kalsiumpitoisuus, on yksi yleisimmistä endokriinisistä häiriöistä. PHPT havaitaan useimmiten postmenopausaalisilla naisilla. Monilla PHPT-potilailla on alhainen luun mineraalitiheys (BMD), kun luumassa mitataan kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA), pääasiassa kyynärvarresta. Tällä hetkellä ei ole tehokasta lääketieteellistä hoitoa, joka lisää luun tiheyttä kyynärvarressa potilailla, joilla on PHPT.

PTH sekä rakentaa että hajottaa luuta, ja reitit, joita pitkin PTH välittää näitä toimia, aletaan tunnistaa. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että RANKL, luun aineenvaihdunnassa tärkeä molekyyli, reagoi PTH:hen ja että jos RANKL inaktivoituu, PTH siirtyy luun rakentamiseen. Tutkijat tutkivat Denosumabin, RANKL:iin sitoutuvan ja inaktivoivan terapeuttisen aineen, vaikutusta 28 vaihdevuodet ohittaneelle naiselle, joilla on PHPT. Hypoteesimme on, että denosumabi lisää luun mineraalitiheyttä primaarisessa hyperparatyreoosissa.

Tutkimus kestää kaksi vuotta, ja koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä tai denosumabia ensimmäisenä tutkimusvuotena. Toisena vuonna kaikki tutkittavat saavat denosumabia. Denosumabia (60 mg) tai lumelääkettä annetaan 6 kuukauden välein pistoksena ihon alle. Suoritetut tutkimustoimenpiteet sisältävät luun mineraalitiheystestejä DXA:lla, korkearesoluutioisia perifeerisiä kvantitatiivisia tietokonetomografia (HR-pQCT) ja kalsiumin aineenvaihdunnan ja luun vaihtuvuuden biokemiallisten merkkiaineiden arviointeja käyttäen sekä veri- että virtsanäytteitä PHPT-potilailta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PTH:lla on sekä katabolisia että anabolisia ominaisuuksia, ja normaaleissa olosuhteissa PHPT:n PTH on katabolista luulle aivokuoressa. Äskettäin todisteita PTH:n suorasta roolista RANKL-ilmentymiseen ja osteoklastogeneesiin in vivo saatiin käyttämällä hiiriä, joilta puuttui RANKL-geenin etäinen transkription tehostaja, joka antaa vasteen PTH:lle. Nämä havainnot, joita tukevat ylimääräiset poikkileikkaustutkimukset ihmisillä, antavat vakuuttavan argumentin, että PTH:n kataboliset vaikutukset välittyvät RANKL-välitteisen luun resorption kautta.

Tutkijat ehdottavat nyt konseptitutkimusta sen hypoteesin testaamiseksi, että PHPT:ssä RANK-L-reitin estäminen paljastaa PTH:n anabolisen potentiaalin. Terapeuttinen aine, joka ohjaa PTH:n toiminnan PHPT:ssä ensisijaisesti katabolisesta anaboliseen, täyttäisi tämän konseptin todisteen. Tutkijat olettavat, että denosumabi, ihmisen immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aine, joka sitoutuu RANKL:iin ja inaktivoi sen, muuttaa PTH:n luuston vaikutukset katabolisista anabolisiksi primaarisessa hyperparatyreoosissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu hyperkalseeminen PHPT postmenopausaalisilla naisilla, joiden seerumin kalsiumpitoisuus >10,2 mg/dl ja < 12,0 mg/dl (nl: 8,6-10,2)
  • T-pisteet -1,5 ja -2,5 välillä missä tahansa paikassa. Jos T-piste on

Poissulkemiskriteerit:

  • 25-hydroksi-D-vitamiinitaso < 20 ng/ml
  • Bisfosfonaattitsoledronihapon (ainakaan), alendronaatin tai risedronaatin (12 kuukauden sisällä) tai ibandronaatin (6 kuukauden sisällä) aiempi käyttö
  • PTH:n, glukokortikoidien, SERMS:n, estrogeenin (muu kuin vaginaalisen), kalsitoniinin tai kalsitriolin farmakologisten määrien nykyinen käyttö Sinakalseetin nykyinen tai aiempi käyttö (6 kuukauden sisällä)
  • Kilpirauhasen liikatoiminta
  • Nivelreuma tai mikä tahansa muu tulehduksellinen nivelsairaus
  • Pagetin luutauti
  • Imeytymishäiriö
  • T-pisteet
  • Oireisen PHPT:n merkit (esim. munuaiskivet viimeisen 5 vuoden aikana; haurausmurtuma viimeisen 2 vuoden aikana)
  • Fyysinen tai henkinen vamma, joka estää kyvyn suorittaa protokolla ja/tai antaa tietoisen suostumuksen.
  • Antiviraalista HIV-hoitoa saavat henkilöt tai henkilöt, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt
  • Premenopausaalisilla naisilla tai miehillä
  • Vaiheen 5 krooninen munuaissairaus (CKD) tai joku dialyysihoitoa saava henkilö
  • Kreatiniinipuhdistuma < 30 cm3/min, paitsi jos potilas ei ole leikkauksen kohteena tai jos potilas kieltäytyy leikkauksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Denosumabi - ryhmä 1
Saat aktiivista lääkettä tutkimusvuonna 1 ja 2
Lääke: Denosumabi

Denosumabin annos on 60 mg 6 kuukauden välein ihonalaisena injektiona.

52 koehenkilöä jaetaan satunnaisesti (2:1) hoito- ja lumelääkeryhmiin, jolloin lumeryhmä saa subkutaanisen vehikkelin injektion vuonna 1. Vuonna 2 ne, jotka saivat tutkimuslääkkeen vuonna 1, jatkavat vuonna 2. Vuonna 1 lumelääkettä saaneet siirretään vuonna 2 tutkimuslääkkeeseen.

Ryhmä # 1: Saat aktiivista lääkettä tutkimusvuonna 1 ja 2

Ryhmä 2: Saat lumelääkettä vuoden 1 ja aktiivista lääkettä vuoden 2 tutkimuksen aikana

Muut nimet:
  • Prolia
  • Xgeva
Placebo Comparator: Placebo - ryhmä 2
Saat lumelääkettä tutkimusvuonna 1 ja aktiivista lääkettä vuoden 2 aikana
Lääke: Denosumabi

Denosumabin annos on 60 mg 6 kuukauden välein ihonalaisena injektiona.

52 koehenkilöä jaetaan satunnaisesti (2:1) hoito- ja lumelääkeryhmiin, jolloin lumeryhmä saa subkutaanisen vehikkelin injektion vuonna 1. Vuonna 2 ne, jotka saivat tutkimuslääkkeen vuonna 1, jatkavat vuonna 2. Vuonna 1 lumelääkettä saaneet siirretään vuonna 2 tutkimuslääkkeeseen.

Ryhmä # 1: Saat aktiivista lääkettä tutkimusvuonna 1 ja 2

Ryhmä 2: Saat lumelääkettä vuoden 1 ja aktiivista lääkettä vuoden 2 tutkimuksen aikana

Muut nimet:
  • Prolia
  • Xgeva
Muut: Plasebo

Denosumabin annos on 60 mg 6 kuukauden välein ihonalaisena injektiona. Plaseboryhmä saa vehikkeli-injektioita samalla aikavälillä.

52 koehenkilöä jaetaan satunnaisesti (2:1) hoito- ja lumelääkeryhmiin, jolloin lumeryhmä saa subkutaanisen vehikkelin injektion vuonna 1. Vuonna 2 ne, jotka saivat tutkimuslääkkeen vuonna 1, jatkavat vuonna 2. Vuonna 1 lumelääkettä saaneet siirretään vuonna 2 tutkimuslääkkeeseen.

Ryhmä # 1: Saat aktiivista lääkettä tutkimusvuonna 1 ja 2

Ryhmä 2: Saat lumelääkettä vuoden 1 ja aktiivista lääkettä vuoden 2 tutkimuksen aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun mineraalitiheyden (BMD) muutos lannerangassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta
Lannerangan BMD:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta mitattuna kaksoisemissioröntgenabsorptiometrialla (DXA) 12 kuukauden kohdalla
Lähtötilanne ja 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos luun mineraalitiheydessä (BMD) distaalisessa 1/3-säteessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Prosenttimuutos lähtötasosta BMD:ssä distaalisen 1/3 säteen kohdalla mitattuna kaksoisemissioröntgenabsorptiometrialla (DXA) 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Luun mineraalitiheyden (BMD) muutos lonkassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Prosenttimuutos lähtötasosta lonkan BMD:ssä mitattuna kaksoisemissioröntgenabsorptiometrialla (DXA) 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Muu tunniste: Amgen)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen hyperparatyreoosi

Kliiniset tutkimukset Denosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa