Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Denosumab ved primær hyperparathyroidisme

6. oktober 2022 oppdatert av: Columbia University

Primær hyperparathyroidisme (PHPT), en sykdom karakterisert av overflødig paratyreoideahormon (PTH) og høyt kalsium i blodet, er en av de vanligste endokrine lidelsene. PHPT ses oftest hos postmenopausale kvinner. Mange pasienter med PHPT har lav benmineraltetthet (BMD) når benmasse måles ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), primært ved underarmen. Det finnes for tiden ingen effektiv medisinsk behandling som øker bentettheten ved underarmen hos pasienter med PHPT.

PTH både bygger og bryter ned bein, og veiene som PTH medierer disse handlingene på begynner å bli identifisert. Tidligere forskning tyder på at RANKL, et molekyl som er viktig i benmetabolismen, reagerer på PTH, og at hvis RANKL er inaktivert, forskyves PTH mot å bygge bein. Etterforskerne skal studere effekten av Denosumab, et terapeutisk middel som binder seg til og inaktiverer RANKL, hos 28 postmenopausale kvinner med PHPT. Vår hypotese er at Denosumab vil øke beinmineraltettheten ved primær hyperparatyreoidisme.

Studien vil vare i to år, og forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt enten placebo eller Denosumab det første året av studien. I det andre året vil alle fag få Denosumab. Denosumab (60 mg) eller placebo vil bli gitt hver 6. måned ved en injeksjon rett under huden. Studieprosedyrer som utføres vil inkludere beinmineraltetthetstester med DXA, høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) skanninger og vurderinger av biokjemiske markører for kalsiummetabolisme og beinomsetning ved bruk av både blod- og urinprøver fra personer med PHPT.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PTH har både katabolske og anabole egenskaper, og under normale omstendigheter er PTH i PHPT katabolsk for bein ved det kortikale skjelettet. Nylig ble bevis for en direkte rolle til PTH på RANKL-ekspresjon og osteoklastogenese in vivo oppnådd ved bruk av mus som mangler en fjern transkripsjonsforsterker av RANKL-genet som gir respons til PTH. Disse observasjonene, støttet av ytterligere tverrsnittsstudier hos mennesker, gir et overbevisende argument for at de katabolske virkningene til PTH er mediert av RANKL-mediert benresorpsjon.

Etterforskerne foreslår nå en proof of concept-studie for å teste hypotesen om at i PHPT vil hemming av RANK-L-banen avsløre det anabole potensialet til PTH. Et terapeutisk middel som omdirigerer handlingene til PTH i PHPT fra en som primært er katabolsk til en anabolsk, ville oppfylle dette proof of concept. Etterforskerne antar at Denosumab, et humant immunoglobulin G (IgG) antistoff som binder seg til og inaktiverer RANKL, vil konvertere skjelettvirkningen til PTH fra katabolsk til anabolsk ved primær hyperparatyreoidisme.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet hyperkalsemisk PHPT hos postmenopausale kvinner med serumkalsium >10,2 mg/dL og < 12,0 mg/dL (nl: 8,6-10,2)
  • T-score mellom -1,5 og -2,5 på ethvert sted. Hvis T-score er

Ekskluderingskriterier:

  • 25-hydroksyvitamin D nivå < 20 ng/ml
  • Tidligere bruk av bisfosfonat zoledronsyre (noen gang), alendronat eller risedronat (innen 12 måneder) eller ibandronat (innen 6 måneder)
  • Nåværende bruk av PTH, glukokortikoider, SERMS, østrogen (annet enn vaginalt), kalsitonin eller farmakologiske mengder kalsitriol Nåværende eller tidligere bruk av cinacalcet (innen 6 måneder)
  • Hypertyreose
  • Revmatoid artritt eller annen inflammatorisk leddsykdom
  • Pagets sykdom i bein
  • Malabsorpsjon
  • T-score
  • Tegn på symptomatisk PHPT (f.eks. nyrestein i løpet av de siste 5 årene; skjørhetsbrudd i løpet av de siste 2 årene)
  • Fysisk eller psykisk funksjonshemning som utelukker evnen til å fullføre protokollen og/eller gi informert samtykke.
  • Personer på antiviral HIV-terapi eller personer med svekket immunsystem
  • Premenopausale kvinner eller menn
  • Stage 5 kronisk nyresykdom (CKD) eller noen som er i dialyse
  • Kreatininclearance < 30 cc/min med mindre pasienten ikke er en kandidat for operasjon eller hvis pasienten nekter operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Denosumab – Gruppe #1
Motta aktivt medikament for år 1 og år 2 av studien
Legemiddel: Denosumab

Dosen av denosumab er 60 mg hver 6. måned ved subkutan injeksjon.

De 52 forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt (2:1) i behandlings- og placebo-armene, og placebogruppen får en subkutan injeksjon av bærer i år 1. I år 2 fortsetter de som ble tildelt studiemedikamentet i år 1 i år 2. De som ble tildelt placebo i år 1 vil bli krysset over til studiemiddelet i år 2.

Gruppe #1: Motta aktivt medikament for år 1 og år 2 av studien

Gruppe #2: Få placebo for år 1 og aktivt medikament for år 2 av studien

Andre navn:
  • Prolia
  • Xgeva
Placebo komparator: Placebo - gruppe #2
Få placebo for år 1 og aktivt legemiddel for år 2 av studien
Legemiddel: Denosumab

Dosen av denosumab er 60 mg hver 6. måned ved subkutan injeksjon.

De 52 forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt (2:1) i behandlings- og placebo-armene, og placebogruppen får en subkutan injeksjon av bærer i år 1. I år 2 fortsetter de som ble tildelt studiemedikamentet i år 1 i år 2. De som ble tildelt placebo i år 1 vil bli krysset over til studiemiddelet i år 2.

Gruppe #1: Motta aktivt medikament for år 1 og år 2 av studien

Gruppe #2: Få placebo for år 1 og aktivt medikament for år 2 av studien

Andre navn:
  • Prolia
  • Xgeva
Annen: Placebo

Dosen av denosumab er 60 mg hver 6. måned ved subkutan injeksjon. Placebogruppen vil motta vehikelinjeksjoner i samme tidsintervall.

De 52 forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt (2:1) i behandlings- og placebo-armene, og placebogruppen får en subkutan injeksjon av bærer i år 1. I år 2 fortsetter de som ble tildelt studiemedikamentet i år 1 i år 2. De som ble tildelt placebo i år 1 vil bli krysset over til studiemiddelet i år 2.

Gruppe #1: Motta aktivt medikament for år 1 og år 2 av studien

Gruppe #2: Få placebo for år 1 og aktivt medikament for år 2 av studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i beinmineraltetthet (BMD) ved korsryggen
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Prosentvis endring fra baseline i BMD ved korsryggen, målt ved dobbelt-emisjon røntgenabsorptiometri (DXA) skanning ved 12 måneder
Baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i beinmineraltetthet (BMD) ved den distale 1/3 radius
Tidsramme: 12 måneder
Prosentvis endring fra baseline i BMD ved den distale 1/3 radiusen, målt ved dobbeltemisjonsrøntgenabsorptiometri (DXA) skanning etter 12 måneder
12 måneder
Endring i beinmineraltetthet (BMD) ved hoften
Tidsramme: 12 måneder
Prosentvis endring fra baseline i BMD ved hoften, målt ved dobbelt-emisjon røntgenabsorptiometri (DXA) skanning etter 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Annen identifikator: Amgen)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær hyperparathyroidisme

Kliniske studier på Denosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere