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Denosumab bei primärem Hyperparathyreoidismus

6. Oktober 2022 aktualisiert von: Columbia University

Primärer Hyperparathyreoidismus (PHPT), eine Krankheit, die durch einen Überschuss an Parathormon (PTH) und einen hohen Kalziumspiegel im Blut gekennzeichnet ist, ist eine der häufigsten endokrinen Erkrankungen. PHPT wird am häufigsten bei postmenopausalen Frauen beobachtet. Viele Patienten mit PHPT haben eine niedrige Knochenmineraldichte (BMD), wenn die Knochenmasse durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) gemessen wird, hauptsächlich am Unterarm. Derzeit gibt es keine wirksame medikamentöse Therapie, die die Knochendichte am Unterarm bei Patienten mit PHPT erhöht.

PTH baut Knochen auf und baut sie ab, und die Wege, über die PTH diese Wirkungen vermittelt, werden allmählich identifiziert. Frühere Untersuchungen deuten darauf hin, dass RANKL, ein für den Knochenstoffwechsel wichtiges Molekül, auf PTH reagiert und dass PTH bei Inaktivierung von RANKL in Richtung Knochenaufbau verschoben wird. Die Forscher werden die Wirkung von Denosumab, einem Therapeutikum, das an RANKL bindet und es inaktiviert, bei 28 postmenopausalen Frauen mit PHPT untersuchen. Unsere Hypothese ist, dass Denosumab die Knochenmineraldichte bei primärem Hyperparathyreoidismus erhöht.

Die Studie wird zwei Jahre dauern, und die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo oder Denosumab für das erste Jahr der Studie erhalten. Im zweiten Jahr erhalten alle Probanden Denosumab. Denosumab (60 mg) oder Placebo wird alle 6 Monate durch eine Injektion direkt unter die Haut verabreicht. Zu den durchgeführten Studienverfahren gehören Knochenmineraldichtetests durch DXA, hochauflösende periphere quantitative Computertomographie (HR-pQCT)-Scans und Bewertungen biochemischer Marker des Kalziumstoffwechsels und des Knochenumsatzes unter Verwendung von Blut- und Urinproben von Probanden mit PHPT.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PTH hat sowohl katabole als auch anabole Eigenschaften, und unter normalen Umständen ist PTH in PHPT für Knochen am kortikalen Skelett katabol. Kürzlich wurde ein Beweis für eine direkte Rolle von PTH bei der RANKL-Expression und Osteoklastogenese in vivo unter Verwendung von Mäusen erhalten, denen ein entfernter Transkriptionsverstärker des RANKL-Gens fehlt, der eine Reaktionsfähigkeit auf PTH verleiht. Diese Beobachtungen, gestützt durch zusätzliche Querschnittsstudien an menschlichen Probanden, liefern ein überzeugendes Argument dafür, dass die katabolischen Wirkungen von PTH durch RANKL-vermittelte Knochenresorption vermittelt werden.

Die Forscher schlagen nun eine Proof-of-Concept-Studie vor, um die Hypothese zu testen, dass bei PHPT die Hemmung des RANK-L-Signalwegs das anabole Potenzial von PTH entlarven wird. Ein therapeutischer Wirkstoff, der die Wirkungen von PTH in PHPT von einer primär katabolen zu einer anabolen umleitet, würde diesen Proof of Concept erfüllen. Die Forscher nehmen an, dass Denosumab, ein humaner Immunglobulin G (IgG)-Antikörper, der an RANKL bindet und es inaktiviert, bei primärem Hyperparathyreoidismus die skelettalen Wirkungen von PTH von katabol zu anabol umwandeln wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte hyperkalzämische PHPT bei postmenopausalen Frauen mit Serumkalzium >10,2 mg/dl und < 12,0 mg/dl (nl: 8,6-10,2)
  • T-Score zwischen -1,5 und -2,5 an jeder Stelle. Wenn der T-Score ist

Ausschlusskriterien:

  • 25-Hydroxyvitamin D-Spiegel < 20 ng/ml
  • Frühere Anwendung des Bisphosphonats Zoledronsäure (jemals), Alendronat oder Risedronat (innerhalb von 12 Monaten) oder Ibandronat (innerhalb von 6 Monaten)
  • Aktuelle Anwendung von PTH, Glukokortikoiden, SERMS, Östrogen (außer vaginal), Calcitonin oder pharmakologischen Mengen von Calcitriol Aktuelle oder frühere Anwendung von Cinacalcet (innerhalb von 6 Monaten)
  • Hyperthyreose
  • Rheumatoide Arthritis oder andere entzündliche Gelenkerkrankungen
  • Morbus Paget des Knochens
  • Malabsorption
  • T-Wert
  • Anzeichen eines symptomatischen PHPT (z. B. Nierensteine ​​innerhalb der letzten 5 Jahre; Fragilitätsfraktur innerhalb der letzten 2 Jahre)
  • Körperliche oder geistige Behinderung, die die Fähigkeit ausschließt, das Protokoll abzuschließen und / oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Probanden mit antiviraler HIV-Therapie oder Probanden mit geschwächtem Immunsystem
  • Prämenopausale Frauen oder Männer
  • Chronische Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 5 oder Dialysepatienten
  • Kreatinin-Clearance < 30 cc/min, es sei denn, der Patient ist kein Kandidat für eine Operation oder wenn der Patient eine Operation ablehnt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Denosumab – Gruppe #1
Erhalten Sie aktives Medikament für Jahr 1 und Jahr 2 der Studie
Arzneimittel: Denosumab

Die Denosumab-Dosis beträgt 60 mg alle 6 Monate durch subkutane Injektion.

Die 52 Probanden werden nach dem Zufallsprinzip (2:1) in Behandlungs- und Placebo-Arme eingeteilt, wobei die Placebo-Gruppe im Jahr 1 eine subkutane Injektion des Vehikels erhält. In Jahr 2 werden diejenigen, die in Jahr 1 dem Studienmedikament zugeteilt wurden, in Jahr 2 weitermachen. Diejenigen, die in Jahr 1 Placebo zugewiesen wurden, werden in Jahr 2 auf das Studienmedikament umgestellt.

Gruppe Nr. 1: Erhaltenes aktives Medikament für Jahr 1 und Jahr 2 der Studie

Gruppe Nr. 2: Erhalten Sie Placebo für das Jahr 1 und das aktive Medikament für das Jahr 2 der Studie

Andere Namen:
  • Prolia
  • Xgeva
Placebo-Komparator: Placebo – Gruppe Nr. 2
Erhalten Sie Placebo für das Jahr 1 und das aktive Medikament für das Jahr 2 der Studie
Arzneimittel: Denosumab

Die Denosumab-Dosis beträgt 60 mg alle 6 Monate durch subkutane Injektion.

Die 52 Probanden werden nach dem Zufallsprinzip (2:1) in Behandlungs- und Placebo-Arme eingeteilt, wobei die Placebo-Gruppe im Jahr 1 eine subkutane Injektion des Vehikels erhält. In Jahr 2 werden diejenigen, die in Jahr 1 dem Studienmedikament zugeteilt wurden, in Jahr 2 weitermachen. Diejenigen, die in Jahr 1 Placebo zugewiesen wurden, werden in Jahr 2 auf das Studienmedikament umgestellt.

Gruppe Nr. 1: Erhaltenes aktives Medikament für Jahr 1 und Jahr 2 der Studie

Gruppe Nr. 2: Erhalten Sie Placebo für das Jahr 1 und das aktive Medikament für das Jahr 2 der Studie

Andere Namen:
  • Prolia
  • Xgeva
Sonstiges: Placebo

Die Denosumab-Dosis beträgt 60 mg alle 6 Monate durch subkutane Injektion. Die Placebogruppe erhält im gleichen Zeitintervall Vehikelinjektionen.

Die 52 Probanden werden nach dem Zufallsprinzip (2:1) in Behandlungs- und Placebo-Arme eingeteilt, wobei die Placebo-Gruppe im Jahr 1 eine subkutane Injektion des Vehikels erhält. In Jahr 2 werden diejenigen, die in Jahr 1 dem Studienmedikament zugeteilt wurden, in Jahr 2 weitermachen. Diejenigen, die in Jahr 1 Placebo zugewiesen wurden, werden in Jahr 2 auf das Studienmedikament umgestellt.

Gruppe Nr. 1: Erhaltenes aktives Medikament für Jahr 1 und Jahr 2 der Studie

Gruppe Nr. 2: Erhalten Sie Placebo für das Jahr 1 und das aktive Medikament für das Jahr 2 der Studie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) an der Lendenwirbelsäule
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Prozentuale Veränderung der BMD an der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Dual-Emissions-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan nach 12 Monaten
Baseline und 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Knochenmineraldichte (BMD) am distalen 1/3-Radius
Zeitfenster: 12 Monate
Prozentuale Veränderung der BMD gegenüber dem Ausgangswert am distalen 1/3-Radius, gemessen durch Dual-Emissions-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan nach 12 Monaten
12 Monate
Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) an der Hüfte
Zeitfenster: 12 Monate
Prozentuale Veränderung der BMD an der Hüfte gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Dual-Emissions-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan nach 12 Monaten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Andere Kennung: Amgen)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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