Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Denosumab vid primär hyperparatyreos

6 oktober 2022 uppdaterad av: Columbia University

Primär hyperparatyreoidism (PHPT), en sjukdom som kännetecknas av överskott av paratyreoideahormon (PTH) och högt kalcium i blodet, är en av de vanligaste endokrina störningarna. PHPT ses oftast hos postmenopausala kvinnor. Många patienter med PHPT har låg bentäthet (BMD) när benmassa mäts med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA), främst vid underarmen. Det finns för närvarande ingen effektiv medicinsk behandling som ökar bentätheten vid underarmen hos patienter med PHPT.

PTH både bygger och bryter ner ben, och de vägar som PTH förmedlar dessa handlingar börjar identifieras. Tidigare forskning tyder på att RANKL, en molekyl som är viktig i benmetabolismen, svarar på PTH, och att om RANKL inaktiveras skiftar PTH mot att bygga ben. Utredarna kommer att studera effekten av Denosumab, ett terapeutiskt medel som binder till och inaktiverar RANKL, hos 28 postmenopausala kvinnor med PHPT. Vår hypotes är att Denosumab kommer att öka bentätheten vid primär hyperparatyreos.

Studien kommer att pågå i två år och försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas antingen placebo eller Denosumab under det första året av studien. Under det andra året kommer alla ämnen att få Denosumab. Denosumab (60 mg) eller placebo ges var sjätte månad genom en injektion strax under huden. Studieprocedurer som utförs kommer att omfatta benmineraldensitetstester med DXA, högupplösta perifer kvantitativ datortomografi (HR-pQCT) skanningar och bedömningar av biokemiska markörer för kalciummetabolism och benomsättning med hjälp av både blod- och urinprover från patienter med PHPT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PTH har både katabola och anabola egenskaper, och under normala omständigheter är PTH i PHPT kataboliskt för ben vid det kortikala skelettet. Nyligen erhölls bevis för en direkt roll av PTH på RANKL-uttryck och osteoklastogenes in vivo med användning av möss som saknar en avlägsen transkriptionell förstärkare av RANKL-genen som ger känslighet för PTH. Dessa observationer, som stöds av ytterligare tvärsnittsstudier på mänskliga försökspersoner, ger ett övertygande argument att de kataboliska effekterna av PTH medieras av RANKL-medierad benresorption.

Utredarna föreslår nu en proof of concept-studie för att testa hypotesen att i PHPT kommer hämning av RANK-L-vägen att avslöja den anabola potentialen hos PTH. Ett terapeutiskt medel som omdirigerar verkan av PTH i PHPT från ett som primärt är kataboliskt till ett anabolt skulle uppfylla detta proof of concept. Utredarna antar att Denosumab, en human immunglobulin G (IgG) antikropp som binder till och inaktiverar RANKL, kommer att omvandla skelettverkan av PTH från katabol till anabol vid primär hyperparatyreoidism.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad hyperkalcemisk PHPT hos postmenopausala kvinnor med serumkalcium >10,2 mg/dL och < 12,0 mg/dL (nl: 8,6-10,2)
  • T-poäng mellan -1,5 och -2,5 på vilken plats som helst. Om T-poängen är

Exklusions kriterier:

  • 25-hydroxivitamin D nivå < 20 ng/ml
  • Tidigare användning av bisfosfonat zoledronsyra (någonsin), alendronat eller risedronat (inom 12 månader) eller ibandronat (inom 6 månader)
  • Nuvarande användning av PTH, glukokortikoider, SERMS, östrogen (annat än vaginalt), kalcitonin eller farmakologiska mängder kalcitriol Nuvarande eller tidigare användning av cinacalcet (inom 6 månader)
  • Hypertyreos
  • Reumatoid artrit eller någon annan inflammatorisk ledsjukdom
  • Pagets bensjukdom
  • Malabsorption
  • T-poäng
  • Tecken på symptomatisk PHPT (t.ex. njursten under de senaste 5 åren; skörhetsfraktur under de senaste 2 åren)
  • Fysiskt eller psykiskt handikapp tillstånd som utesluter förmågan att slutföra protokollet och/eller ge informerat samtycke.
  • Patienter på antiviral HIV-terapi eller patienter med nedsatt immunförsvar
  • Premenopausala kvinnor eller män
  • Steg 5 Kronisk njursjukdom (CKD) eller någon i dialys
  • Kreatininclearance < 30 cc/min såvida inte patienten inte är en kandidat för operation eller om patienten vägrar operation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Denosumab - Grupp #1
Få aktivt läkemedel för år 1 och år 2 av studien
Läkemedel: Denosumab

Dosen av denosumab är 60 mg var 6:e ​​månad genom subkutan injektion.

De 52 försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt (2:1) i behandlings- och placeboarmarna med placebogruppen som får en subkutan injektion av vehikel år 1. I årskurs 2 fortsätter de som tilldelades studieläkemedlet i årskurs 1 i årskurs 2. De som tilldelades placebo i årskurs 1 kommer att passeras över till studieläkemedel i årskurs 2.

Grupp # 1: Ta emot aktivt läkemedel för år 1 och år 2 av studien

Grupp #2: Få placebo för år 1 och aktivt läkemedel för år 2 av studien

Andra namn:
  • Prolia
  • Xgeva
Placebo-jämförare: Placebo - Grupp #2
Få placebo för år 1 och aktivt läkemedel för år 2 av studien
Läkemedel: Denosumab

Dosen av denosumab är 60 mg var 6:e ​​månad genom subkutan injektion.

De 52 försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt (2:1) i behandlings- och placeboarmarna med placebogruppen som får en subkutan injektion av vehikel år 1. I årskurs 2 fortsätter de som tilldelades studieläkemedlet i årskurs 1 i årskurs 2. De som tilldelades placebo i årskurs 1 kommer att passeras över till studieläkemedel i årskurs 2.

Grupp # 1: Ta emot aktivt läkemedel för år 1 och år 2 av studien

Grupp #2: Få placebo för år 1 och aktivt läkemedel för år 2 av studien

Andra namn:
  • Prolia
  • Xgeva
Övrig: Placebo

Dosen av denosumab är 60 mg var 6:e ​​månad genom subkutan injektion. Placebogruppen kommer att få vehikelinjektioner vid samma tidsintervall.

De 52 försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt (2:1) i behandlings- och placeboarmarna med placebogruppen som får en subkutan injektion av vehikel år 1. I årskurs 2 fortsätter de som tilldelades studieläkemedlet i årskurs 1 i årskurs 2. De som tilldelades placebo i årskurs 1 kommer att passeras över till studieläkemedel i årskurs 2.

Grupp # 1: Ta emot aktivt läkemedel för år 1 och år 2 av studien

Grupp #2: Få placebo för år 1 och aktivt läkemedel för år 2 av studien

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i benmineraldensitet (BMD) vid ländryggen
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid ländryggen, mätt med Dual-emission X-ray absorptiometri (DXA) skanning vid 12 månader
Baslinje och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i benmineraldensitet (BMD) vid den distala 1/3 radien
Tidsram: 12 månader
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid den distala 1/3 radien, uppmätt med Dual-emission X-ray absorptiometri (DXA) skanning vid 12 månader
12 månader
Förändring i benmineraldensitet (BMD) vid höften
Tidsram: 12 månader
Procentuell förändring från baslinjen i BMD vid höften, mätt med Dual-emission X-ray absorptiometri (DXA) skanning vid 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

20 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Annan identifierare: Amgen)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär hyperparatyreos

Kliniska prövningar på Denosumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera