Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab u primární hyperparatyreózy

6. října 2022 aktualizováno: Columbia University

Primární hyperparatyreóza (PHPT), onemocnění charakterizované nadbytkem parathormonu (PTH) a vysokou hladinou vápníku v krvi, je jednou z nejčastějších endokrinních poruch. PHPT se nejčastěji vyskytuje u žen po menopauze. Mnoho pacientů s PHPT má nízkou kostní minerální denzitu (BMD), když je kostní hmota měřena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA), primárně na předloktí. V současné době neexistuje účinná medikamentózní terapie, která by u pacientů s PHPT zvyšovala hustotu kostí na předloktí.

PTH buduje i rozkládá kost a začínají být identifikovány cesty, kterými PTH tyto akce zprostředkovává. Předchozí výzkum naznačuje, že RANKL, molekula důležitá v kostním metabolismu, reaguje na PTH, a že pokud je RANKL inaktivován, PTH se posune směrem k budování kosti. Výzkumníci budou studovat účinek Denosumabu, terapeutického činidla, které se váže na RANKL a inaktivuje jej, u 28 postmenopauzálních žen s PHPT. Naše hypotéza je, že Denosumab zvýší kostní minerální hustotu u primární hyperparatyreózy.

Studie bude trvat dva roky a subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby v prvním roce studie dostávaly buď placebo nebo Denosumab. Ve druhém roce dostanou všichni jedinci Denosumab. Denosumab (60 mg) nebo placebo budou podávány každých 6 měsíců injekcí těsně pod kůži. Provedené studijní postupy budou zahrnovat testy kostní minerální hustoty pomocí DXA, skenování periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT) a hodnocení biochemických markerů metabolismu vápníku a kostního obratu pomocí vzorků krve a moči subjektů s PHPT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PTH má katabolické i anabolické vlastnosti a za normálních okolností je PTH v PHPT katabolický pro kosti v kortikálním skeletu. Nedávno byly získány důkazy o přímé úloze PTH na expresi RANKL a osteoklastogenezi in vivo za použití myší, kterým chybí vzdálený transkripční zesilovač genu RANKL, který propůjčuje schopnost reagovat na PTH. Tato pozorování podpořená dalšími průřezovými studiemi u lidských subjektů představují přesvědčivý argument, že katabolické účinky PTH jsou zprostředkovány kostní resorpcí zprostředkovanou RANKL.

Vyšetřovatelé nyní navrhují důkaz koncepční studie, aby otestovali hypotézu, že v PHPT inhibice dráhy RANK-L odhalí anabolický potenciál PTH. Terapeutické činidlo, které přesměrovává působení PTH v PHPT z primárně katabolického na anabolické, by splnilo tento důkaz konceptu. Vyšetřovatelé předpokládají, že Denosumab, lidská protilátka proti imunoglobulinu G (IgG), která se váže na RANKL a inaktivuje jej, převede kostní působení PTH z katabolického na anabolické u primární hyperparatyreózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená hyperkalcemická PHPT u postmenopauzálních žen se sérovým vápníkem >10,2 mg/dl a < 12,0 mg/dl (nl: 8,6-10,2)
  • T-skóre mezi -1,5 a -2,5 na jakémkoli místě. Pokud je T-skóre

Kritéria vyloučení:

  • hladina 25-hydroxyvitamínu D < 20 ng/ml
  • Předchozí užívání bisfosfonátu kyseliny zoledronové (kdykoli), alendronátu nebo risedronátu (do 12 měsíců) nebo ibandronátu (do 6 měsíců)
  • Současné užívání PTH, glukokortikoidů, SERMS, estrogenu (jiných než vaginálních), kalcitoninu nebo farmakologického množství kalcitriolu Současné nebo předchozí užívání cinakalcetu (do 6 měsíců)
  • Hypertyreóza
  • Revmatoidní artritida nebo jakékoli jiné zánětlivé onemocnění kloubů
  • Pagetova nemoc kostí
  • Malabsorpce
  • T-skóre
  • Příznaky symptomatické PHPT (např. ledvinové kameny během posledních 5 let; zlomenina z křehkosti během posledních 2 let)
  • Fyzické nebo mentální postižení, které znemožňuje dokončit protokol a/nebo poskytnout informovaný souhlas.
  • Subjekty na antivirové léčbě HIV nebo subjekty s narušeným imunitním systémem
  • Ženy nebo muži před menopauzou
  • Chronické onemocnění ledvin fáze 5 (CKD) nebo kdokoli na dialýze
  • Clearance kreatininu < 30 cc/min, pokud pacient není kandidátem na operaci nebo pokud pacient operaci odmítá

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Denosumab - Skupina #1
Dostat aktivní lék pro rok 1 a rok 2 studie
Lék: Denosumab

Dávka denosumabu je 60 mg každých 6 měsíců formou subkutánní injekce.

52 subjektů bude náhodně rozděleno (2:1) do léčebných a placebových větví, přičemž skupina s placebem obdrží subkutánní injekci vehikula v roce 1. V roce 2 budou ti, kteří byli přiděleni ke studovanému léku v roce 1, pokračovat v roce 2. Ti, kteří byli přiděleni k placebu v roce 1, budou převedeni na studovaný lék v roce 2.

Skupina č. 1: Dostávat aktivní lék pro rok 1 a rok 2 studie

Skupina č. 2: Přijímat placebo pro rok 1 a aktivní lék pro rok 2 studie

Ostatní jména:
  • Prolia
  • Xgeva
Komparátor placeba: Placebo – skupina č. 2
Dostávat placebo po dobu 1 roku a aktivní léčivo pro rok 2 studie
Lék: Denosumab

Dávka denosumabu je 60 mg každých 6 měsíců formou subkutánní injekce.

52 subjektů bude náhodně rozděleno (2:1) do léčebných a placebových větví, přičemž skupina s placebem obdrží subkutánní injekci vehikula v roce 1. V roce 2 budou ti, kteří byli přiděleni ke studovanému léku v roce 1, pokračovat v roce 2. Ti, kteří byli přiděleni k placebu v roce 1, budou převedeni na studovaný lék v roce 2.

Skupina č. 1: Dostávat aktivní lék pro rok 1 a rok 2 studie

Skupina č. 2: Přijímat placebo pro rok 1 a aktivní lék pro rok 2 studie

Ostatní jména:
  • Prolia
  • Xgeva
Jiný: Placebo

Dávka denosumabu je 60 mg každých 6 měsíců formou subkutánní injekce. Skupina s placebem bude dostávat injekce vehikula ve stejném časovém intervalu.

52 subjektů bude náhodně rozděleno (2:1) do léčebných a placebových větví, přičemž skupina s placebem obdrží subkutánní injekci vehikula v roce 1. V roce 2 budou ti, kteří byli přiděleni ke studovanému léku v roce 1, pokračovat v roce 2. Ti, kteří byli přiděleni k placebu v roce 1, budou převedeni na studovaný lék v roce 2.

Skupina č. 1: Dostávat aktivní lék pro rok 1 a rok 2 studie

Skupina č. 2: Přijímat placebo pro rok 1 a aktivní lék pro rok 2 studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hustoty kostních minerálů (BMD) v bederní páteři
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Procentuální změna BMD v bederní páteři oproti výchozí hodnotě, měřeno duální emisní rentgenovou absorbciometrií (DXA) po 12 měsících
Výchozí stav a 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hustoty kostního minerálu (BMD) v distální 1/3 poloměru
Časové okno: 12 měsíců
Procentuální změna BMD od výchozí hodnoty v distálním 1/3 poloměru, měřeno skenováním rentgenové absorpce s duální emisí (DXA) po 12 měsících
12 měsíců
Změna hustoty kostních minerálů (BMD) v kyčli
Časové okno: 12 měsíců
Procentuální změna BMD v kyčli oproti výchozí hodnotě, měřená duální emisní rentgenovou absorbciometrií (DXA) po 12 měsících
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Jiný identifikátor: Amgen)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit