Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denosumab ved primær hyperparathyroidisme

6. oktober 2022 opdateret af: Columbia University

Primær hyperparathyroidisme (PHPT), en sygdom karakteriseret ved overskydende parathyroidhormon (PTH) og højt blodcalcium, er en af ​​de mest almindelige endokrine lidelser. PHPT ses oftest hos postmenopausale kvinder. Mange patienter med PHPT har lav knoglemineraltæthed (BMD), når knoglemasse måles ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), primært ved underarmen. Der er i øjeblikket ingen effektiv medicinsk behandling, som øger knogletætheden ved underarmen hos patienter med PHPT.

PTH både opbygger og nedbryder knogler, og de veje, hvormed PTH medierer disse handlinger, begynder at blive identificeret. Tidligere forskning tyder på, at RANKL, et molekyle, der er vigtigt i knoglemetabolisme, reagerer på PTH, og at hvis RANKL inaktiveres, flyttes PTH mod opbygning af knogle. Forskerne vil studere effekten af ​​Denosumab, et terapeutisk middel, der binder til og inaktiverer RANKL, hos 28 postmenopausale kvinder med PHPT. Vores hypotese er, at Denosumab vil øge knoglemineraltætheden ved primær hyperparathyroidisme.

Undersøgelsen vil vare to år, og forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten placebo eller Denosumab i det første år af undersøgelsen. På andet år vil alle forsøgspersoner modtage Denosumab. Denosumab (60 mg) eller placebo vil blive givet hver 6. måned ved en injektion lige under huden. Undersøgelsesprocedurer, der udføres, vil omfatte knoglemineraltæthedstests ved DXA, højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) scanninger og vurderinger af biokemiske markører for calciummetabolisme og knogleomsætning ved brug af både blod- og urinprøver fra forsøgspersoner med PHPT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PTH har både katabolske og anabolske egenskaber, og under normale omstændigheder er PTH i PHPT katabolisk for knogler ved det kortikale skelet. For nylig blev beviser for en direkte rolle af PTH på RANKL-ekspression og osteoklastogenese in vivo opnået under anvendelse af mus, der mangler en fjern transkriptionel forstærker af RANKL-genet, der giver respons på PTH. Disse observationer, understøttet af yderligere tværsnitsundersøgelser hos mennesker, fremfører et overbevisende argument for, at de kataboliske virkninger af PTH er medieret af RANKL-medieret knogleresorption.

Forskerne foreslår nu et proof of concept-studie for at teste hypotesen om, at inhibering af RANK-L-vejen i PHPT vil afsløre det anabolske potentiale af PTH. Et terapeutisk middel, der omdirigerer handlingerne af PTH i PHPT fra et, der primært er katabolisk til et anabolsk, ville opfylde dette proof of concept. Efterforskerne antager, at Denosumab, et humant immunoglobulin G (IgG) antistof, der binder til og inaktiverer RANKL, vil konvertere skeletvirkninger af PTH fra katabolsk til anabolsk i primær hyperparathyroidisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet hypercalcæmisk PHPT hos postmenopausale kvinder med serumcalcium >10,2 mg/dL og < 12,0 mg/dL (nl: 8,6-10,2)
  • T-score mellem -1,5 og -2,5 på ethvert sted. Hvis T-score er

Ekskluderingskriterier:

  • 25-hydroxyvitamin D niveau < 20 ng/ml
  • Tidligere brug af bisphosphonat zoledronsyre (nogensinde), alendronat eller risedronat (inden for 12 måneder) eller ibandronat (inden for 6 måneder)
  • Nuværende brug af PTH, glukokortikoider, SERMS, østrogen (bortset fra vaginalt), calcitonin eller farmakologiske mængder af calcitriol Nuværende eller tidligere brug af cinacalcet (inden for 6 måneder)
  • Hyperthyroidisme
  • Reumatoid arthritis eller enhver anden inflammatorisk ledsygdom
  • Pagets knoglesygdom
  • Malabsorption
  • T-score
  • Tegn på symptomatisk PHPT (f.eks. nyresten inden for de seneste 5 år; skrøbelighedsfraktur inden for de seneste 2 år)
  • Fysisk eller psykisk handicap, der udelukker evnen til at udfylde protokollen og/eller give informeret samtykke.
  • Personer i antiviral HIV-terapi eller personer med nedsat immunforsvar
  • Præmenopausale kvinder eller mænd
  • Stadie 5 kronisk nyresygdom (CKD) eller nogen i dialyse
  • Kreatininclearance < 30 cc/min, medmindre patienten ikke er en operationskandidat, eller hvis patienten nægter operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Denosumab - Gruppe #1
Modtag aktivt lægemiddel for år 1 og år 2 af undersøgelsen
Medicin: Denosumab

Dosis af denosumab er 60 mg hver 6. måned ved subkutan injektion.

De 52 forsøgspersoner vil blive tilfældigt fordelt (2:1) i behandlings- og placeboarme, hvor placebogruppen får en subkutan injektion af vehikel i år 1. I år 2 fortsætter de, der blev tildelt studielægemidlet i år 1, i år 2. De, der blev tildelt placebo i år 1, vil blive krydset over til studielægemidlet i år 2.

Gruppe #1: Modtag aktivt lægemiddel for år 1 og år 2 af undersøgelsen

Gruppe #2: Modtag placebo for år 1 og aktivt lægemiddel for år 2 af undersøgelsen

Andre navne:
  • Prolia
  • Xgeva
Placebo komparator: Placebo - gruppe #2
Modtag placebo for år 1 og aktivt lægemiddel for år 2 af undersøgelsen
Medicin: Denosumab

Dosis af denosumab er 60 mg hver 6. måned ved subkutan injektion.

De 52 forsøgspersoner vil blive tilfældigt fordelt (2:1) i behandlings- og placeboarme, hvor placebogruppen får en subkutan injektion af vehikel i år 1. I år 2 fortsætter de, der blev tildelt studielægemidlet i år 1, i år 2. De, der blev tildelt placebo i år 1, vil blive krydset over til studielægemidlet i år 2.

Gruppe #1: Modtag aktivt lægemiddel for år 1 og år 2 af undersøgelsen

Gruppe #2: Modtag placebo for år 1 og aktivt lægemiddel for år 2 af undersøgelsen

Andre navne:
  • Prolia
  • Xgeva
Andet: Placebo

Dosis af denosumab er 60 mg hver 6. måned ved subkutan injektion. Placebogruppen vil modtage vehikelinjektioner i samme tidsinterval.

De 52 forsøgspersoner vil blive tilfældigt fordelt (2:1) i behandlings- og placeboarme, hvor placebogruppen får en subkutan injektion af vehikel i år 1. I år 2 fortsætter de, der blev tildelt studielægemidlet i år 1, i år 2. De, der blev tildelt placebo i år 1, vil blive krydset over til studielægemidlet i år 2.

Gruppe #1: Modtag aktivt lægemiddel for år 1 og år 2 af undersøgelsen

Gruppe #2: Modtag placebo for år 1 og aktivt lægemiddel for år 2 af undersøgelsen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i knoglemineraltæthed (BMD) ved lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Procentvis ændring fra baseline i BMD ved lændehvirvelsøjlen, målt ved dobbelt-emission røntgenabsorptiometri (DXA) scanning efter 12 måneder
Baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i knoglemineraltæthed (BMD) ved den distale 1/3 radius
Tidsramme: 12 måneder
Procentvis ændring fra baseline i BMD ved den distale 1/3 radius, målt ved dobbelt-emission røntgenabsorptiometri (DXA) scanning efter 12 måneder
12 måneder
Ændring i knoglemineraltæthed (BMD) ved hoften
Tidsramme: 12 måneder
Procentvis ændring fra baseline i BMD ved hoften, målt ved dobbelt-emission røntgenabsorptiometri (DXA) scanning efter 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John P Bilezikian, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2012

Først opslået (Skøn)

20. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAF2568
  • R01DK032333 (NIH)
  • 20090741 (Anden identifikator: Amgen)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær hyperparathyroidisme

Kliniske forsøg med Denosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner