Denosumabe no Hiperparatireoidismo Primário
O hiperparatireoidismo primário (HPTP), uma doença caracterizada pelo excesso de hormônio da paratireoide (PTH) e níveis elevados de cálcio no sangue, é um dos distúrbios endócrinos mais comuns. O HPTP é visto com mais frequência em mulheres na pós-menopausa. Muitos pacientes com HPTP têm baixa densidade mineral óssea (BMD) quando a massa óssea é medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), principalmente no antebraço. Atualmente, não há terapia médica eficaz que aumente a densidade óssea no antebraço em pacientes com HPTP.
O PTH constrói e decompõe o osso, e as vias pelas quais o PTH medeia essas ações estão começando a ser identificadas. Pesquisas anteriores sugerem que o RANKL, uma molécula importante no metabolismo ósseo, responde ao PTH e que, se o RANKL for inativado, o PTH é desviado para a construção óssea. Os pesquisadores estudarão o efeito do Denosumab, um agente terapêutico que se liga e inativa o RANKL, em 28 mulheres pós-menopáusicas com HPTP. Nossa hipótese é que o denosumabe aumentará a densidade mineral óssea no hiperparatireoidismo primário.
O estudo durará dois anos e os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber placebo ou Denosumab no primeiro ano do estudo. No segundo ano, todos os indivíduos receberão Denosumab. Denosumabe (60 mg) ou placebo será administrado a cada 6 meses por meio de uma injeção logo abaixo da pele. Os procedimentos do estudo realizados incluirão testes de densidade mineral óssea por DXA, tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) e avaliações de marcadores bioquímicos do metabolismo do cálcio e remodelação óssea usando amostras de sangue e urina de indivíduos com HPPT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O PTH tem propriedades catabólicas e anabólicas e, em circunstâncias normais, o PTH no PHPT é catabólico para o osso no esqueleto cortical. Recentemente, evidências de um papel direto do PTH na expressão de RANKL e osteoclastogênese in vivo foram obtidas usando camundongos sem um potenciador transcricional distante do gene RANKL que confere responsividade ao PTH. Essas observações, apoiadas por estudos transversais adicionais em seres humanos, constituem um argumento convincente de que as ações catabólicas do PTH são mediadas pela reabsorção óssea mediada por RANKL.
Os pesquisadores agora propõem um estudo de prova de conceito para testar a hipótese de que no PHPT, a inibição da via RANK-L desmascarará o potencial anabólico do PTH. Um agente terapêutico que redireciona as ações do PTH no PHPT de um que é principalmente catabólico para um anabólico preencheria essa prova de conceito. Os investigadores levantam a hipótese de que o Denosumab, um anticorpo de Imunoglobulina G (IgG) humana que se liga e inativa o RANKL, converterá as ações esqueléticas do PTH de catabólicas em anabólicas no hiperparatireoidismo primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- PHPTP hipercalcêmico confirmado em mulheres na pós-menopausa com cálcio sérico >10,2 mg/dL e <12,0 mg/dL (nl: 8,6-10,2)
- T-score entre -1,5 e -2,5 em qualquer local. Se o T-score for
Critério de exclusão:
- Nível de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml
- Uso prévio de bisfosfonato ácido zoledrônico (alguma vez), alendronato ou risedronato (em 12 meses) ou ibandronato (em 6 meses)
- Uso atual de PTH, glicocorticoides, SERMS, estrogênio (exceto vaginal), calcitonina ou quantidades farmacológicas de calcitriol Uso atual ou anterior de cinacalcete (nos últimos 6 meses)
- hipertireoidismo
- Artrite reumatóide ou qualquer outra doença articular inflamatória
- Doença óssea de Paget
- Má absorção
- T-score
- Sinais de HPTP sintomático (por exemplo, cálculos renais nos últimos 5 anos; fratura por fragilidade nos últimos 2 anos)
- Condição de deficiência física ou mental que impede a capacidade de concluir o protocolo e/ou fornecer consentimento informado.
- Indivíduos em terapia antiviral para HIV ou indivíduos com sistema imunológico comprometido
- Mulheres ou homens na pré-menopausa
- Doença renal crônica estágio 5 (DRC) ou qualquer pessoa em diálise
- Depuração de creatinina < 30 cc/min, a menos que o paciente não seja candidato à cirurgia ou se o paciente recusar a cirurgia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Denosumabe - Grupo #1
Receber medicamento ativo para o ano 1 e o ano 2 do estudo
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A dose de denosumabe é de 60 mg a cada 6 meses por injeção subcutânea. Os 52 indivíduos serão alocados aleatoriamente (2:1) nos braços de tratamento e placebo, com o grupo placebo recebendo uma injeção subcutânea de veículo no ano 1. No ano 2, aqueles que foram alocados para o medicamento do estudo no ano 1 continuarão no ano 2. Aqueles que foram alocados para o placebo no ano 1 serão transferidos para o medicamento do estudo no ano 2. Grupo # 1: Receber medicamento ativo para o ano 1 e o ano 2 do estudo Grupo #2: Receber placebo para o ano 1 e medicamento ativo para o ano 2 do estudo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo - Grupo #2
Receber placebo para o ano 1 e medicamento ativo para o ano 2 do estudo
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A dose de denosumabe é de 60 mg a cada 6 meses por injeção subcutânea. Os 52 indivíduos serão alocados aleatoriamente (2:1) nos braços de tratamento e placebo, com o grupo placebo recebendo uma injeção subcutânea de veículo no ano 1. No ano 2, aqueles que foram alocados para o medicamento do estudo no ano 1 continuarão no ano 2. Aqueles que foram alocados para o placebo no ano 1 serão transferidos para o medicamento do estudo no ano 2. Grupo # 1: Receber medicamento ativo para o ano 1 e o ano 2 do estudo Grupo #2: Receber placebo para o ano 1 e medicamento ativo para o ano 2 do estudo
Outros nomes:
A dose de denosumabe é de 60 mg a cada 6 meses por injeção subcutânea. O grupo placebo receberá injeções de veículo no mesmo intervalo de tempo. Os 52 indivíduos serão alocados aleatoriamente (2:1) nos braços de tratamento e placebo, com o grupo placebo recebendo uma injeção subcutânea de veículo no ano 1. No ano 2, aqueles que foram alocados para o medicamento do estudo no ano 1 continuarão no ano 2. Aqueles que foram alocados para o placebo no ano 1 serão transferidos para o medicamento do estudo no ano 2. Grupo # 1: Receber medicamento ativo para o ano 1 e o ano 2 do estudo Grupo #2: Receber placebo para o ano 1 e medicamento ativo para o ano 2 do estudo |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Densidade Mineral Óssea (BMD) na Coluna Lombar
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Alteração percentual da linha de base na DMO na coluna lombar, medida por varredura de absorciometria de raios-X de dupla emissão (DXA) em 12 meses
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Linha de base e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Densidade Mineral Óssea (DMO) no 1/3 do Raio Distal
Prazo: 12 meses
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Alteração percentual da linha de base na DMO no 1/3 do rádio distal, conforme medido por varredura de absorciometria de raios-X de dupla emissão (DXA) em 12 meses
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12 meses
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Mudança na Densidade Mineral Óssea (BMD) no Quadril
Prazo: 12 meses
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Alteração percentual da linha de base na DMO no quadril, medida por varredura de absorciometria de raios-X de dupla emissão (DXA) em 12 meses
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John P Bilezikian, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAF2568
- R01DK032333 (NIH)
- 20090741 (Outro identificador: Amgen)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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