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慢性リンパ性白血病患者におけるベンダムスチン、リツキシマブ、レナリドマイドの組み合わせの安全性と有効性試験 (CLL2P)

2018年5月9日 更新者:German CLL Study Group

再発または難治性慢性リンパ性白血病患者におけるベンダムスチン、リツキシマブおよびレナリドミド(BRL)の併用の第I / II相安全性および有効性試験

これは、再発/難治性患者におけるBRL併用の安全性と有効性を定義し、将来の第II/III相試験のために安全で有効な用量を推奨するための前向き多施設非盲検非無作為化第I/II相試験です。

仮説: 再発 CLL における BRL の同時投与は、実行可能で、安全で、効率的です。

調査の概要

詳細な説明

同様に、レナリドマイドの作用機序は、CLL 細胞に対する直接的な抗増殖活性よりもむしろ免疫調節によって働くようです。 レナリドマイドは T 細胞と NK 細胞を刺激し、CLL の腫瘍微小環境を調節し、骨髄の血管新生を阻害します。 レナリドマイドは、リツキシマブで処理された NHL 細胞の NK 細胞を介した抗体依存性細胞毒性を増強するため、レナリドマイドを α-CD20 mAb リツキシマブと組み合わせる理論的根拠があります。 一方、化学療法 (FC) とリツキシマブの組み合わせが、治療未経験および再発 CLL において最高の奏効率と最長の無増悪生存期間をもたらすという証拠が増えています。 FCR に加えて、ベンダムスチン (プリン類似体の特性を持つハイブリッド アルキル化剤) とリツキシマブ (BR) の組み合わせは、GCLLSG の第 II 相試験の結果に基づいて、再発した未治療の CLL で非常に活性があるようです。 レナリドマイドの予備結果では、リスクの高い患者を含めて 32% という有望な奏効率が示されました。 したがって、BRL の組み合わせは、2 つの免疫調節性を古典的な細胞毒性原理と組み合わせることにより、高リスク CLL の治療活性を改善する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Cologne、ドイツ、50924
        • University Hospital of Cologne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
  2. 18歳以上。
  3. 合計 CIRS スコア ≤ 6 として定義される、関連する併存症のない医学的に適合する患者。
  4. 0-2のWHOパフォーマンスステータス。
  5. -更新されたIWCLLガイドライン(Hallek et al. 2008)に従って、治療が必要なCLLの確定診断(活動性疾患を伴うBinet CまたはA / B)。
  6. 平均余命 > 12 週間。
  7. -少なくとも1回、ただし3回以下の以前のレジメンの後の再発または難治性疾患。 以前にベンダムスチン(リツキシマブの有無にかかわらず)を投与された患者は、少なくとも 6 か月の反応期間で少なくとも部分的な反応があったに違いありません。
  8. CLL 治療、大手術、または CLL の放射線照射が、この研究への登録の 4 週間以上前に完了していた。 患者は、以前の治療の結果として生じた急性の副作用から回復している必要があります。
  9. -患者は、このプロトコルで指定されているように、適切な抗凝固療法を受けることができ、喜んで受けます。
  10. -総ビリルビン、AST、およびALT ≤2で示される適切な肝機能 患者の腫瘍に直接起因する場合を除き、施設のULN値。
  11. -CockcroftとGaultの修正式に従って計算されるか、または24時間尿収集後に直接測定されるクレアチニンクリアランス> 60ml /分。
  12. -ANC > 1500/μl および血小板数 > 75.000/μl, 減少が CLL の骨髄関与によるものでない限り
  13. -血清学的B型肝炎検査陰性、C型肝炎RNA検査陰性、登録前6週間以内のHIV検査陰性。
  14. -出産の可能性のある女性(FOCP)は、治験薬に催奇形性のリスクがあることを理解し、使用に同意する必要があり、治験薬を開始する4週間前に中断することなく効果的な避妊法を遵守できる必要があります治験薬療法(投与中断を含む)無月経であっても、治験薬治療終了後6ヶ月間。 これは、被験者が毎月確認された絶対的かつ継続的な禁欲を約束しない限り適用されます。

除外基準:

  1. -CLLに対して3つ以上の以前のレジメンで以前に治療されました。
  2. -CLLの既知の中枢神経系(CNS)関与。
  3. リヒター症候群などのより悪性度の高い B 細胞がんに進行した患者、または B-PLL と診断された患者。
  4. -使用された治験薬および/またはサリドマイドへの暴露後のアナフィラキシーの病歴。
  5. -実験室TLSのCairo-Bishop定義によるTLSの証拠(被験者は、電解質異常の修正時に登録される場合があります)。
  6. -別の臨床試験への参加および/または治験薬の使用または同時抗がん治療 登録の最後の4週間以内。
  7. 結核、精神障害、深刻な心機能能力 (ニューヨーク心臓協会分類で定義されているクラス III または IV)、重度の糖尿病、重度の高血圧、肺疾患 (低酸素血症を伴う COPD)、または主要な臓器の機能不全を含む、その他の重度の併発疾患研究に参加する患者の能力を妨げる可能性があります。
  8. 妊娠中または授乳中の女性。
  9. -研究の完了または必要なフォローアップを妨げる研究登録時の状況。
  10. -登録前の過去5年以内に治療を必要とする活動性の二次性悪性腫瘍(基底細胞癌または手術によって治癒的に治療された悪性腫瘍を除く)。
  11. アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症。
  12. -経口コルチコステロイドの長期使用を必要とする病状(> 1か月)。
  13. 脳機能障害、法的無能力。
  14. -製品特性の要約または治験責任医師のパンフレットに従って禁忌の患者。
  15. -スポンサー(ケルン大学)または研究サイトの従業員である患者。
  16. 法的または公式の命令によって施設に配置された人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ベンダムスチン、リツキシマブ、レナリドミド
レナリドミドの用量変更治療計画

ベンダムスチン: 50 mg/m2、静脈内、1 日目と 2 日目

リツキシマブ: サイクル 1: 375 mg/m2、i.v. 0日目;サイクル 2-6: 500mg/m2、静脈内、1 日目

レナリドミド:

  • 用量レベル 1: サイクル 1-6: 2,5mg p.o., d1-28
  • 用量レベル 2: サイクル 1: 2.5mg p.o.、d1-28;サイクル 2-6: 5mg p.o.、d1-28
  • 用量レベル 3: サイクル 1: 2.5mg p.o.、d1-28;サイクル 2:5mg p.o.、d1-28;サイクル 3-6: 10 mg p.o.、d1-28
  • 用量レベル 4: サイクル 1: 2.5mg p.o.、d1-28;サイクル 2:5mg p.o.、d1-28;サイクル 3: 10 mg p.o.、d1-28、サイクル 4-6: 15 mg p.o.、d1-28
  • 用量レベル 5: 最大耐用量
他の名前:
  • レブラミド
  • マブセラ
  • リボムスチン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性
時間枠:レナリドマイドのそれぞれの目標用量レベルでの投与の28日後

として定義された DLT

  • 好中球絶対数 < 500/μl 連続 7 日以上
  • 発熱性好中球減少症
  • 血小板数 < 20.000/μl
  • グレード4の腫瘍フレア
  • グレード 4 の非血液毒性
レナリドマイドのそれぞれの目標用量レベルでの投与の28日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠:4年まで
応答は、IWCLL ワーキング グループの CLL に関する CLL ガイドラインの基準に従って評価されます。
4年まで
無増悪生存
時間枠:4年まで

治験責任医師の評価に基づく無増悪生存期間:

PFS は、登録から進行、再発、または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間として定義されます。 病気の進行は、IWCLL基準を使用して研究者によって評価されます。

4年まで
全生存
時間枠:4年まで
全生存期間は、登録から死亡までの時間として定義されます。
4年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Michael Hallek, Prof.Dr.、German CLL Study Group
  • スタディディレクター:Clemens Wendtner, Prof.Dr.、German CLL Study Group

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年2月1日

一次修了 (実際)

2013年10月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月9日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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