苯达莫司汀、利妥昔单抗和来那度胺联合治疗慢性淋巴细胞白血病的安全性和有效性试验 (CLL2P)

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书。
2. 年满 18 岁。
3. 没有相关合并症的身体健康的患者，定义为 CIRS 总分 ≤ 6。
4. 世卫组织绩效状况为 0-2。
5. 根据更新的 IWCLL 指南（Hallek 等人，2008 年），确诊需要治疗的 CLL（Binet C 或 A/B 伴有活动性疾病）。
6. 预期寿命 > 12 周。
7. 在至少一种但不超过 3 种既往治疗方案后出现复发或难治性疾病。 先前接受过苯达莫司汀（有或没有利妥昔单抗）的患者必须至少有部分反应，反应持续时间至少为六个月。
8. CLL 治疗、大手术或 CLL 放疗在注册本研究前 > 4 周完成。 患者必须已经从先前治疗引起的急性副作用中恢复过来。
9. 患者能够并愿意接受本方案中指定的充分抗凝治疗。
10. 由总胆红素、AST 和 ALT 指示的适当肝功能≤2 机构 ULN 值，除非直接归因于患者的肿瘤。
11. 肌酐清除率>60ml/min按Cockcroft和Gault修正公式计算或24h尿液采集后直接测得。
12. ANC > 1500/µl 和血小板计数 > 75.000/µl，除非下降是由于 CLL 的骨髓受累
13. 报名前6周内乙肝血清学检测阴性，丙肝RNA检测阴性，HIV检测阴性。
14. 育龄女性 (FOCP) 必须了解研究药物有致畸风险，必须同意使用，并能够在开始研究药物前 4 周、整个研究药物治疗期间（包括剂量中断）不间断地遵守有效避孕措施以及在研究药物治疗结束后的 6 个月内，即使她有闭经。 这适用，除非受试者承诺每月确认绝对和持续的禁欲。

排除标准：

1. 以前用 > 3 种既往 CLL 方案治疗过。
2. 已知 CLL 涉及中枢神经系统 (CNS)。
3. 患有更具侵袭性的 B 细胞癌（如里氏综合症）或被诊断患有 B-PLL 的患者。
4. 接触任何使用过的研究药物和/或沙利度胺后有过敏反应史。
5. 根据 Cairo-Bishop 对实验室 TLS 的定义，TLS 的证据（受试者可在纠正电解质异常后入组）。
6. 在注册的最后 4 周内参与另一项临床试验和/或使用研究药物或同时进行抗癌治疗。
7. 其他严重的并发疾病，包括肺结核、精神障碍、严重的心功能能力（纽约心脏协会分类定义的 III 级或 IV 级）、严重糖尿病、严重高血压、肺部疾病（COPD 伴低氧血症）或主要器官功能障碍这可能会干扰患者参与研究的能力。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 进入研究时可能妨碍完成研究或所需随访的任何情况。
10. 注册前5年内需要治疗的活动性继发性恶性肿瘤（基底细胞癌或经手术治愈的恶性肿瘤除外）。
11. 活动性细菌、病毒或真菌感染。
12. 需要长期使用口服皮质类固醇（> 1 个月）的身体状况。
13. 脑功能障碍，法律上无行为能力。
14. 根据产品特性总结或研究者手册有禁忌症的患者。
15. 申办方（科隆大学）或研究中心的雇员的患者。
16. 根据法律或官方命令安置在机构中的人。