Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie einer Kombination aus Bendamustin, Rituximab und Lenalidomid bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL2P)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. 18 Jahre oder älter.
3. Medizinisch fitte Patienten ohne relevante Komorbidität, definiert als Gesamt-CIRS-Score ≤ 6.
4. WHO-Leistungsstatus von 0-2.
5. Bestätigte Diagnose einer behandlungsbedürftigen CLL (Binet C oder A/B mit aktiver Erkrankung) gemäß den aktualisierten IWCLL-Richtlinien (Hallek et al. 2008).
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.
7. Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einer, aber nicht mehr als 3 vorangegangenen Behandlungen. Patienten, die zuvor Bendamustin (mit oder ohne Rituximab) erhalten haben, müssen mindestens ein teilweises Ansprechen mit einer Ansprechdauer von mindestens sechs Monaten gezeigt haben.
8. CLL-Therapie, größere Operation oder Bestrahlung wegen CLL wurden > 4 Wochen vor der Registrierung in dieser Studie abgeschlossen. Die Patienten müssen sich von den akuten Nebenwirkungen einer früheren Therapie erholt haben.
9. Der Patient ist in der Lage und willens, eine angemessene Antikoagulation gemäß den Angaben in diesem Protokoll zu erhalten.
10. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch Gesamtbilirubin, AST und ALT ≤ 2 des institutionellen ULN-Werts, es sei denn, sie sind direkt auf den Tumor des Patienten zurückzuführen.
11. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen nach 24-Stunden-Urinsammlung.
12. ANC > 1500/µl und Thrombozytenzahl > 75.000/µl, es sei denn, die Abnahme ist auf eine Beteiligung des Knochenmarks bei CLL zurückzuführen
13. Negativer serologischer Hepatitis-B-Test, negativer Hepatitis-C-RNA-Test, negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor Registrierung.
14. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) müssen verstehen, dass das Studienmedikament ein teratogenes Risiko birgt, und müssen der Anwendung zustimmen und in der Lage sein, eine wirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung einzuhalten, 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments, während der gesamten Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 6 Monate nach dem Ende der studienmedikamentösen Therapie, selbst wenn sie Amenorrhoe hat. Dies gilt, es sei denn, der Proband verpflichtet sich zu absoluter und fortgesetzter Abstinenz, die monatlich bestätigt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit > 3 vorherigen Therapien für CLL behandelt.
2. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an CLL.
3. Patienten, bei denen aggressivere B-Zell-Krebsarten wie das Richter-Syndrom fortgeschritten sind oder bei denen B-PLL diagnostiziert wurde.
4. Vorgeschichte einer Anaphylaxie nach Exposition gegenüber einem der verwendeten Studienmedikamente und/oder Thalidomid.
5. Nachweis von TLS gemäß der Cairo-Bishop-Definition von Labor-TLS (Probanden können nach Korrektur von Elektrolytanomalien aufgenommen werden).
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und/oder Verwendung von Prüfpräparaten oder gleichzeitiger Krebsbehandlung innerhalb der letzten 4 Wochen nach Registrierung.
7. Andere schwere Begleiterkrankungen, einschließlich Tuberkulose, psychische Störungen, schwere kardiale Funktionsfähigkeit (Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), schwerer Diabetes, schwerer Bluthochdruck, Lungenerkrankung (COPD mit Hypoxämie) oder schwere Organfehlfunktion die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Jeder Umstand zum Zeitpunkt des Studieneintritts, der den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge ausschließen würde.
10. Aktiver behandlungsbedürftiger Zweitmalignom (ausgenommen Basalzellkarzinom oder kurativ chirurgisch behandelter bösartiger Tumor) innerhalb der letzten 5 Jahre vor Zulassung.
11. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
12. Erkrankung, die eine längere Anwendung von oralen Kortikosteroiden (> 1 Monat) erfordert.
13. Zerebrale Dysfunktion, Geschäftsunfähigkeit.
14. Patienten mit Kontraindikationen gemäß Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels oder Prüfarztbroschüre.
15. Patienten, die Mitarbeiter des Sponsors (Universität zu Köln) oder der Studienzentren sind.
16. Personen, die aufgrund gesetzlicher oder behördlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind.