Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van een combinatie van bendamustine, rituximab en lenalidomide bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL2P)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. 18 jaar of ouder.
3. Medisch fitte patiënten zonder relevante comorbiditeit, gedefinieerd als totale CIRS-score ≤ 6.
4. WHO-prestatiestatus van 0-2.
5. Bevestigde diagnose van CLL die behandeling nodig heeft (Binet C of A/B met actieve ziekte) volgens de bijgewerkte IWCLL-richtlijnen (Hallek et al. 2008).
6. Levensverwachting > 12 weken.
7. Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste één, maar niet meer dan 3 eerdere behandelingen. Patiënten die eerder bendamustine kregen (met of zonder rituximab) moeten ten minste een gedeeltelijke respons hebben gehad met een responsduur van ten minste zes maanden.
8. CLL-therapie, grote operatie of bestraling voor CLL was > 4 weken vóór registratie in dit onderzoek voltooid. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie.
9. Patiënt is in staat en bereid om adequate antistolling te krijgen zoals gespecificeerd in dit protocol.
10. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine, ASAT en ALAT ≤2 de institutionele ULN-waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de tumor van de patiënt.
11. Creatinineklaring >60 ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault of direct gemeten na 24 uur urineverzameling.
12. ANC > 1500/µl en aantal bloedplaatjes > 75.000/µl, tenzij afname het gevolg is van beenmergbetrokkenheid van CLL
13. Negatieve serologische hepatitis B-test, negatieve hepatitis C-RNA-test, negatieve hiv-test binnen 6 weken voor aanmelding.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCP) moeten begrijpen dat de studiemedicatie een teratogeen risico heeft en moeten instemmen met het gebruik van en in staat zijn om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken, 4 weken voor het starten van de studiemedicatie, gedurende de hele studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 6 maanden na het einde van de studiemedicatie, zelfs als ze amenorroe heeft. Dit is van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding die maandelijks wordt bevestigd.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandeld met > 3 eerdere regimes voor CLL.
2. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij CLL.
3. Patiënten bij wie progressie is opgetreden met agressievere B-celkankers zoals het syndroom van Richter of bij wie de diagnose B-PLL is gesteld.
4. Voorgeschiedenis van anafylaxie na blootstelling aan een van de gebruikte onderzoeksgeneesmiddelen en/of thalidomide.
5. Bewijs van TLS volgens de Cairo-Bishop-definitie van laboratorium-TLS (proefpersonen kunnen worden ingeschreven na correctie van elektrolytafwijkingen).
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en/of gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankerbehandeling binnen de laatste 4 weken na registratie.
7. Andere ernstige, gelijktijdig optredende ziekten, waaronder tuberculose, psychische stoornissen, ernstige cardiale functionele capaciteit (klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-classificatie), ernstige diabetes, ernstige hypertensie, longziekte (COPD met hypoxemie) of ernstig orgaanfalen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren.
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Elke omstandigheid op het moment van deelname aan de studie die voltooiing van de studie of de vereiste follow-up in de weg zou staan.
10. Actieve secundaire maligniteit waarvoor behandeling nodig is (behalve basaalcelcarcinoom of kwaadaardige tumor curatief behandeld door een operatie) in de laatste 5 jaar vóór registratie.
11. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
12. Medische aandoening die langdurig gebruik van orale corticosteroïden vereist (> 1 maand).
13. Hersendisfunctie, juridische onbekwaamheid.
14. Patiënten met contra-indicaties volgens de samenvatting van de productkenmerken of de Investigator's Brochure.
15. Patiënten die werknemers zijn van de sponsor (Universiteit van Keulen) of de onderzoekslocaties.
16. Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling zijn geplaatst.