만성림프구성백혈병 환자에서 Bendamustine, Rituximab 및 Lenalidomide 병용요법의 안전성 및 유효성 시험 (CLL2P)
2018년 5월 9일 업데이트: German CLL Study Group
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자에서 Bendamustine, Rituximab 및 Lenalidomide(BRL) 조합의 I/II상 안전성 및 유효성 시험
이것은 재발성/불응성 환자에서 BRL 조합의 안전성과 효능을 정의하고 향후 II/III상 연구를 위해 안전하고 효과적인 용량을 권장하기 위한 전향적, 다기관, 공개, 비무작위, I/II상 연구입니다.
가설: 재발된 CLL에서 BRL의 동시 투여는 실행 가능하고 안전하며 효율적입니다.
연구 개요
상세 설명
레날리도마이드의 작용 기전 역시 CLL 세포에 대한 직접적인 항증식 활성보다는 면역조절에 의해 작용하는 것으로 보입니다.
Lenalidomide는 T 및 NK 세포를 자극하고 CLL에서 종양 미세 환경을 조절하며 골수 혈관 신생을 억제합니다.
레날리도마이드가 리툭시맙 처리된 NHL 세포의 NK 세포 매개 항체 의존성 세포독성을 강화하기 때문에 레날리도마이드를 알파-CD20 mAb 리툭시맙과 병용하는 근거가 있습니다.
다른 한편으로, 화학요법(FC)과 리툭시맙의 병용이 치료 순진 및 재발성 CLL에서 가장 높은 반응률 및 가장 긴 무진행 생존을 초래한다는 증거가 증가하고 있습니다.
FCR 외에도 퓨린-유사체의 특성을 지닌 하이브리드 알킬화제인 벤다무스틴과 리툭시맙(BR)의 조합은 GCLLSG의 2상 시험 결과에 기초하여 재발성 및 무치료 CLL에서 매우 활성인 것으로 보입니다.
레날리도마이드에 대한 예비 결과는 고위험 환자를 포함하여 32%의 유망한 반응률을 보여주었습니다.
따라서 BRL의 조합은 고전적인 세포독성 원리와 두 가지 면역조절제를 조합하여 고위험 CLL에서 치료 활성을 향상시킬 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Cologne, 독일, 50924
- University Hospital of Cologne
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서.
- 18세 이상.
- 총 CIRS 점수 ≤ 6으로 정의되는 관련 동반 질환 없이 의학적으로 적합한 환자.
- 0-2의 WHO 성능 상태.
- 업데이트된 IWCLL 가이드라인(Hallek et al. 2008)에 따라 치료가 필요한 CLL(활성 질환이 있는 Binet C 또는 A/B) 진단이 확인되었습니다.
- 기대 수명 > 12주.
- 최소 1회 이상 3회 이하의 이전 요법 후 재발 또는 불응성 질환. 이전에 벤다무스틴(리툭시맙 포함 또는 불포함)을 투여받은 환자는 최소 6개월의 반응 지속 기간과 함께 적어도 부분 반응이 있어야 합니다.
- CLL 요법, 대수술 또는 CLL에 대한 방사선 조사는 본 연구에 등록하기 > 4주 전에 완료되었습니다. 환자는 이전 치료의 결과로 발생한 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
- 환자는 이 프로토콜에 명시된 대로 적절한 항응고제를 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
- 환자의 종양에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈, AST 및 ALT ≤2 기관 ULN 값으로 표시되는 적절한 간 기능.
- Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산되거나 24시간 소변 수집 후 직접 측정된 크레아티닌 청소율 >60ml/min.
- ANC > 1500/µl 및 혈소판 수 > 75.000/µl, CLL의 골수 침범으로 인한 감소가 아닌 한
- 혈청학적 B형 간염 검사 음성, C형 간염 RNA 검사 음성, 등록 전 6주 이내에 HIV 검사 음성.
- 가임 여성(FOCP)은 연구 약물에 기형 유발 위험이 있음을 이해하고 사용에 동의해야 하며 연구 약물 치료를 시작하기 4주 전에 중단 없이 효과적인 피임을 준수할 수 있어야 합니다(용량 중단 포함). 무월경이더라도 연구 약물 요법 종료 후 6개월 동안. 이것은 피험자가 매월 확인된 절대적이고 지속적인 금욕을 약속하지 않는 한 적용됩니다.
제외 기준:
- 이전에 CLL에 대해 3개 이상의 이전 요법으로 치료를 받았습니다.
- CLL의 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
- 리히터 증후군과 같은 보다 공격적인 B 세포 암으로 진행되었거나 B-PLL로 진단된 환자.
- 사용된 연구 약물 및/또는 탈리도마이드에 노출된 후 아나필락시스의 병력.
- 실험실 TLS의 Cairo-Bishop 정의에 따른 TLS의 증거(피험자는 전해질 이상 교정 시 등록될 수 있음).
- 등록 마지막 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여 및/또는 조사 물질 또는 동시 항암 치료의 사용.
- 결핵, 정신 장애, 심각한 심장 기능 장애(뉴욕 심장 협회 분류에서 정의한 클래스 III 또는 IV), 중증 당뇨병, 중증 고혈압, 폐 질환(저산소혈증을 동반한 COPD) 또는 주요 장기 기능 부전을 포함한 기타 중증 동시 질환 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 수 있습니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 연구 완료 또는 필요한 후속 조치를 방해하는 연구 시작 시점의 모든 상황.
- 등록 전 마지막 5년 이내에 치료가 필요한 활동성 이차 악성 종양(기저 세포 암종 또는 수술로 근치적으로 치료되는 악성 종양 제외).
- 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
- 경구 코르티코스테로이드의 장기간 사용(> 1개월)이 필요한 의학적 상태.
- 대뇌 기능 장애, 법적 무능력.
- 제품 특성 요약 또는 연구자 브로셔에 따라 금기 사항이 있는 환자.
- 후원자(University of Cologne) 또는 연구 기관의 직원인 환자.
- 법적 또는 공식 명령에 의해 시설에 배치된 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벤다무스틴, 리툭시맙, 레날리도마이드
레날리도마이드의 용량 조절 치료 계획
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벤다무스틴: 50 mg/m2, i.v., 1+2일 리툭시맙: 사이클 1: 375 mg/m2, i.v. 0일; 주기 2-6: 500mg/m2, i.v., 1일 레날리도마이드:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 레날리도마이드를 각각의 목표 용량 수준으로 투여한 지 28일 후
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DLT는 다음과 같이 정의됩니다.
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레날리도마이드를 각각의 목표 용량 수준으로 투여한 지 28일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 최대 4년
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응답은 IWCLL 작업 그룹의 CLL에 대한 CLL-지침의 기준에 따라 평가됩니다.
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최대 4년
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무진행 생존
기간: 최대 4년
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조사자의 평가에 기초한 무진행 생존: PFS는 등록부터 모든 원인으로 인한 진행, 재발 또는 사망의 첫 발생까지의 시간으로 정의됩니다. IWCLL 기준을 사용하여 조사자가 질병 진행을 평가할 것입니다. |
최대 4년
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전반적인 생존
기간: 최대 4년
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전체 생존은 등록에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Michael Hallek, Prof.Dr., German CLL Study Group
- 연구 책임자: Clemens Wendtner, Prof.Dr., German CLL Study Group
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 16일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLL2P
- 2009-012957-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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