Badanie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji bendamustyny, rytuksymabu i lenalidomidu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL2P)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. 18 lat lub więcej.
3. Pacjenci sprawni medycznie bez istotnych chorób współistniejących, definiowani jako całkowity wynik CIRS ≤ 6.
4. Stan sprawności WHO 0-2.
5. Potwierdzona diagnoza CLL wymagająca leczenia (Binet C lub A/B z aktywną chorobą) zgodnie z zaktualizowanymi wytycznymi IWCLL (Hallek i wsp. 2008).
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
7. Choroba nawracająca lub oporna na co najmniej jeden, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali bendamustynę (z rytuksymabem lub bez), musieli wykazać przynajmniej częściową odpowiedź z czasem trwania odpowiedzi wynoszącym co najmniej sześć miesięcy.
8. Terapia CLL, duży zabieg chirurgiczny lub napromienianie z powodu CLL zostały zakończone > 4 tygodnie przed rejestracją w tym badaniu. Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych poniesionych w wyniku wcześniejszej terapii.
9. Pacjent jest zdolny i chętny do otrzymania odpowiedniej antykoagulacji zgodnie z tym protokołem.
10. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej, AspAT i AlAT ≤2 wartości ULN obowiązującej w danej placówce, chyba że można je bezpośrednio przypisać guzowi pacjenta.
11. Klirens kreatyniny >60ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta lub mierzony bezpośrednio po dobowej zbiórce moczu.
12. ANC > 1500/µl i liczba płytek krwi > 75 000/µl, chyba że zmniejszenie jest spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez PBL
13. Ujemny test serologiczny na WZW typu B, ujemny test RNA na WZW typu C, ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
14. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCP) muszą zrozumieć, że badany lek wiąże się z ryzykiem teratogennym i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz być w stanie stosować się do niej bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu leku) i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka ma brak miesiączki. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzanej co miesiąc.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczony > 3 wcześniejszymi schematami PBL.
2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w CLL.
3. Pacjenci, u których wystąpiła progresja bardziej agresywnych nowotworów z komórek B, takich jak zespół Richtera, lub u których zdiagnozowano B-PLL.
4. Historia anafilaksji po ekspozycji na którykolwiek z badanych leków i/lub talidomid.
5. Dowód TLS zgodnie z definicją laboratoryjnego TLS kairu-biskupa (pacjenci mogą być zapisani po skorygowaniu nieprawidłowości elektrolitowych).
6. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym i/lub stosowanie badanych leków lub równoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni od rejestracji.
7. Inne ciężkie, współistniejące choroby, w tym gruźlica, zaburzenia psychiczne, poważna wydolność serca (klasa III lub IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association), ciężka cukrzyca, ciężkie nadciśnienie, choroba płuc (POChP z hipoksemią) lub poważna niewydolność narządów które mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Wszelkie okoliczności w momencie rozpoczęcia badania, które wykluczałyby ukończenie badania lub wymaganą kontynuację.
10. Aktywna wtórna choroba nowotworowa wymagająca leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub nowotworu złośliwego leczonego operacyjnie) w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją.
11. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
12. Stan chorobowy wymagający przedłużonego stosowania doustnych kortykosteroidów (> 1 miesiąc).
13. Dysfunkcja mózgu, niezdolność do czynności prawnych.
14. Pacjenci z przeciwwskazaniami zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego lub Broszurą Badacza.
15. Pacjenci, którzy są pracownikami Sponsora (Uniwersytetu w Kolonii) lub ośrodków badawczych.
16. Osoby umieszczone w instytucji na mocy nakazu prawnego lub urzędowego.