Un essai d'innocuité et d'efficacité d'une combinaison de bendamustine, de rituximab et de lénalidomide chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (CLL2P)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. 18 ans ou plus.
3. Patients médicalement aptes sans comorbidité pertinente, définie par un score CIRS total ≤ 6.
4. Statut de performance de l'OMS de 0-2.
5. Diagnostic confirmé de LLC nécessitant un traitement (Binet C ou A/B avec maladie active) selon les directives mises à jour de l'IWCLL (Hallek et al. 2008).
6. Espérance de vie > 12 semaines.
7. Maladie récidivante ou réfractaire après au moins un, mais pas plus de 3 régimes antérieurs. Les patients ayant précédemment reçu de la bendamustine (avec ou sans rituximab) doivent avoir eu au moins une réponse partielle avec une durée de réponse d'au moins six mois.
8. Le traitement de la LLC, la chirurgie majeure ou l'irradiation pour la LLC ont été achevés > 4 semaines avant l'inscription à cette étude. Les patients doivent s'être remis des effets secondaires aigus subis à la suite d'un traitement antérieur.
9. Le patient est capable et disposé à recevoir une anticoagulation adéquate comme spécifié dans ce protocole.
10. Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale, AST et ALT ≤ 2 la valeur ULN institutionnelle, à moins qu'elle ne soit directement attribuable à la tumeur du patient.
11. Clairance de la créatinine > 60 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault ou directement mesurée après un recueil d'urine de 24h.
12. ANC > 1500/µl et numération plaquettaire > 75 000/µl, sauf si la diminution est due à une atteinte de la moelle osseuse de la LLC
13. Test sérologique négatif de l'hépatite B, test négatif de l'ARN de l'hépatite C, test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'inscription.
14. Les femmes en âge de procréer (FOCP) doivent comprendre que le médicament à l'étude présente un risque tératogène et doivent accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 6 mois après la fin du traitement médicamenteux de l'étude, même si elle présente une aménorrhée. Ceci s'applique à moins que le sujet ne s'engage à une abstinence absolue et continue confirmée sur une base mensuelle.

Critère d'exclusion:

1. Précédemment traité avec > 3 régimes antérieurs pour la LLC.
2. Atteinte connue du système nerveux central (SNC) de la LLC.
3. Les patients qui ont progressé avec des cancers à cellules B plus agressifs tels que le syndrome de Richter ou qui reçoivent un diagnostic de B-PLL.
4. Antécédents d'anaphylaxie suite à une exposition à l'un des médicaments à l'étude utilisés et/ou à la thalidomide.
5. Preuve de TLS selon la définition Cairo-Bishop du TLS de laboratoire (les sujets peuvent être inscrits après correction des anomalies électrolytiques).
6. Participation à un autre essai clinique et/ou utilisation d'agents expérimentaux ou d'un traitement anticancéreux concomitant au cours des 4 dernières semaines suivant l'inscription.
7. Autres maladies concomitantes graves, y compris tuberculose, troubles mentaux, capacité fonctionnelle cardiaque grave (classe III ou IV telle que définie par la classification de la New York Heart Association), diabète grave, hypertension grave, maladie pulmonaire (BPCO avec hypoxémie) ou dysfonctionnement d'un organe majeur qui pourraient interférer avec la capacité du patient à participer à l'étude.
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Toute circonstance au moment de l'entrée à l'étude qui empêcherait l'achèvement de l'étude ou le suivi requis.
10. Malignité secondaire active nécessitant un traitement (sauf carcinome basocellulaire ou tumeur maligne traitée curativement par chirurgie) au cours des 5 dernières années avant l'inscription.
11. Infection bactérienne, virale ou fongique active.
12. Condition médicale nécessitant une utilisation prolongée de corticoïdes oraux (> 1 mois).
13. Dysfonctionnement cérébral, incapacité juridique.
14. Patients présentant des contre-indications selon le résumé des caractéristiques du produit ou la brochure de l'investigateur.
15. Les patients qui sont des employés du commanditaire (Université de Cologne) ou des sites d'étude.
16. Personnes placées dans une institution par ordre légal ou officiel.