Uno studio di sicurezza ed efficacia di una combinazione di Bendamustine, Rituximab e Lenalidomide in pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL2P)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. 18 anni o più.
3. Pazienti idonei dal punto di vista medico senza comorbidità rilevanti, definiti come punteggio CIRS totale ≤ 6.
4. Performance status dell'OMS di 0-2.
5. Diagnosi confermata di CLL che necessita di trattamento (Binet C o A/B con malattia attiva) secondo le linee guida IWCLL aggiornate (Hallek et al. 2008).
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.
7. Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno uno, ma non più di 3 regimi precedenti. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza bendamustina (con o senza rituximab) devono aver avuto almeno una risposta parziale con una durata della risposta di almeno sei mesi.
8. La terapia per la LLC, la chirurgia maggiore o l'irradiazione per la LLC sono state completate > 4 settimane prima della registrazione in questo studio. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti subiti a seguito della precedente terapia.
9. - Il paziente è in grado e desidera ricevere un'adeguata terapia anticoagulante come specificato in questo protocollo.
10. Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale, AST e ALT ≤2 il valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile al tumore del paziente.
11. Clearance della creatinina >60 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault o misurata direttamente dopo la raccolta delle urine delle 24 ore.
12. ANC > 1500/μl e conta piastrinica > 75.000/μl, a meno che la diminuzione non sia dovuta al coinvolgimento del midollo osseo della LLC
13. Test sierologico dell'epatite B negativo, test negativo dell'RNA dell'epatite C, test HIV negativo entro 6 settimane prima della registrazione.
14. Le donne in età fertile (FOCP) devono comprendere che il farmaco in studio ha un rischio teratogeno e devono accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante tutta la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 6 mesi dopo la fine della terapia farmacologica in studio, anche se ha l'amenorrea. Ciò vale a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata confermata su base mensile.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattato con > 3 regimi precedenti per CLL.
2. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) della LLC.
3. Pazienti che sono progrediti con tumori a cellule B più aggressivi come la sindrome di Richter o con diagnosi di B-PLL.
4. Storia di anafilassi in seguito all'esposizione a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in studio e/o talidomide.
5. Evidenza di TLS secondo la definizione del Cairo-Bishop di TLS di laboratorio (i soggetti possono essere arruolati dopo la correzione delle anomalie elettrolitiche).
6. Partecipazione a un altro studio clinico e/o uso di agenti sperimentali o trattamento antitumorale concomitante nelle ultime 4 settimane dalla registrazione.
7. Altre gravi malattie concomitanti, tra cui tubercolosi, disturbi mentali, capacità funzionale cardiaca grave (classe III o IV come definita dalla classificazione della New York Heart Association), diabete grave, ipertensione grave, malattie polmonari (BPCO con ipossiemia) o disfunzione d'organo maggiore che potrebbero interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Qualsiasi circostanza al momento dell'ingresso nello studio che precluderebbe il completamento dello studio o il follow-up richiesto.
10. Malignità secondaria attiva che richiede trattamento (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del tumore maligno trattato chirurgicamente in modo curativo) negli ultimi 5 anni prima della registrazione.
11. Infezione batterica, virale o fungina attiva.
12. Condizione medica che richiede l'uso prolungato di corticosteroidi orali (> 1 mese).
13. Disfunzione cerebrale, incapacità legale.
14. Pazienti con controindicazioni secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto o la Brochure dello Sperimentatore.
15. Pazienti che sono dipendenti dello Sponsor (Università di Colonia) o dei centri di studio.
16. Persone collocate in un istituto per ordine legale o ufficiale.