Um ensaio de segurança e eficácia de uma combinação de bendamustina, rituximabe e lenalidomida em pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL2P)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. 18 anos de idade ou mais.
3. Pacientes clinicamente aptos sem comorbidade relevante, definidos como pontuação CIRS total ≤ 6.
4. Status de desempenho da OMS de 0-2.
5. Diagnóstico confirmado de CLL com necessidade de tratamento (Binet C ou A/B com doença ativa) de acordo com as diretrizes IWCLL atualizadas (Hallek et al. 2008).
6. Expectativa de vida > 12 semanas.
7. Doença recidivante ou refratária após pelo menos um, mas não mais do que 3 regimes anteriores. Os pacientes que receberam bendamustina previamente (com ou sem rituximabe) devem ter tido pelo menos uma resposta parcial com duração de pelo menos seis meses.
8. A terapia para LLC, cirurgia de grande porte ou irradiação para LLC foi concluída > 4 semanas antes do registro neste estudo. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos resultantes da terapia anterior.
9. O paciente é capaz e deseja receber anticoagulação adequada, conforme especificado neste protocolo.
10. Função hepática adequada indicada por bilirrubina total, AST e ALT ≤2 o valor LSN institucional, a menos que seja diretamente atribuível ao tumor do paciente.
11. Depuração de creatinina >60ml/min calculada de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault ou medida diretamente após coleta de urina de 24h.
12. CAN > 1500/µl e contagem de plaquetas > 75.000/µl, a menos que a diminuição seja devida ao envolvimento da medula óssea da LLC
13. Teste sorológico negativo para hepatite B, teste negativo para RNA da hepatite C, teste negativo para HIV nas 6 semanas anteriores ao registro.
14. As mulheres com potencial para engravidar (FOCP) devem entender que a medicação do estudo tem um risco teratogênico e devem concordar em usar e ser capazes de cumprir a contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções da dose) e por 6 meses após o término da terapia medicamentosa do estudo, mesmo que ela tenha amenorréia. Isso se aplica a menos que o sujeito se comprometa com a abstinência absoluta e continuada confirmada mensalmente.

Critério de exclusão:

1. Anteriormente tratado com > 3 regimes anteriores para LLC.
2. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) da LLC.
3. Pacientes que progrediram com cânceres de células B mais agressivos, como a síndrome de Richter, ou são diagnosticados com B-PLL.
4. História de anafilaxia após exposição a qualquer um dos medicamentos usados ​​em estudo e/ou talidomida.
5. Evidência de TLS de acordo com a definição de Cairo-Bishop de TLS laboratorial (os indivíduos podem ser inscritos após a correção de anormalidades eletrolíticas).
6. Participação em outro ensaio clínico e/ou uso de agentes em investigação ou tratamento anticancerígeno concomitante nas últimas 4 semanas após o registro.
7. Outras doenças concomitantes graves, incluindo tuberculose, transtornos mentais, capacidade funcional cardíaca grave (classe III ou IV, conforme definido pela classificação da New York Heart Association), diabetes grave, hipertensão grave, doença pulmonar (DPOC com hipoxemia) ou mau funcionamento de órgãos importantes que possam interferir na capacidade do paciente de participar do estudo.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.
9. Qualquer circunstância no momento da entrada no estudo que impeça a conclusão do estudo ou o acompanhamento necessário.
10. Malignidade secundária ativa que requer tratamento (exceto carcinoma basocelular ou tumor maligno tratado curativamente por cirurgia) nos últimos 5 anos antes do registro.
11. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa.
12. Condição médica que requer uso prolongado de corticosteroides orais (> 1 mês).
13. Disfunção cerebral, incapacidade legal.
14. Doentes com contra-indicações de acordo com o Resumo das Características do Produto ou Folheto do Investigador.
15. Pacientes funcionários do Patrocinador (Universidade de Colônia) ou dos locais de estudo.
16. Pessoas colocadas em uma instituição por ordem legal ou oficial.