気分障害患者におけるピオグリタゾン

インスリン抵抗性 (IR) と抑うつ症状との関連性は十分に文書化されていますが (Gold et al., 2005)、この関係の因果関係は完全には文書化されておらず、双方向性である可能性があります。 DM2 および関連疾患の現在の有病率が世界中で増加し、関連する代謝への影響がより顕著になるにつれて、抑うつ障害における IR の役割を理解することがますます重要になっています。

インスリンは、ドーパミン (Lozovsky et al., 1981) やノルエピネフリン (Boyd et al., 1985) などの神経伝達物質の中枢神経系 (CNS) 濃度を、さまざまなメカニズムによって変化させるだけでなく、直接的な電気生理学的影響を与えることが示されています。神経活動への影響 (Boyd et al., 1985)。 さらに、CNS で誘導された IR は、動物モデルで認知および行動の変化をもたらすことが示されています (Kovacs and Hajnal, 2009)。

したがって、うつ病が肥満や DM2 などの代謝障害の後遺症として現れる場合、インスリンの影響に対する CNS 構造の抵抗性に関連すると仮定されています。末梢 IR による過剰量の循環インスリン (Okamura et al., 2000b)。 したがって、例えば薬理学的介入による中枢性IRの「克服」は、これらの障害の治療および予防における魅力的な戦略である可能性があります。

この研究の目的は、12 週間の二重盲検無作為化対照試験で、非精神病患者の参加者を対象に、インスリン感作薬である PPARγ アゴニスト ピオグリタゾンによるアジュバント治療をプラセボによる治療と比較して、気分への影響を評価することでした。 -単極または双極うつ病の標準的な精神医学的レジメンを受けている寛解性うつ病。 ピオグリタゾンは、DM2 に対する FDA 承認のインスリン感作治療であり、この集団の脂質プロファイル (Goldberg et al., 2005) および心血管イベントの発生率 (Lincoff et al., 2007) に特に有益な効果があります。 さらに、インスリン感受性患者とインスリン抵抗性患者の両方の気分転帰に対する追加のインスリン増感剤の有用性を評価する際に、この研究では、インスリン感作および抗炎症メカニズムの役割を解明しようとしました。

以前の方法では、この研究の目的は 2 つでした: (1) ピオグリタゾンによる治療が、通常の治療 (TAU) にもかかわらず寛解しないうつ病患者のプラセボによる治療と比較して有意に大きな気分改善をもたらすかどうかを評価すること、および (2) IRとインスリン感受性（IS）の参加者の間で、グルコース代謝状態の代理マーカー（以下、IRおよびISと呼ぶ）に基づいて治療結果を比較することにより、気分の結果に対するPPARγアゴニストの提案された効果のメカニズムを調べます。