Pioglitazon hos patienter med humörstörningar

Även om sambandet mellan insulinresistens (IR) och depressiva symtom är väldokumenterat (Gold et al., 2005), är orsaksaspekter av sambandet ofullständigt dokumenterade och sannolikt dubbelriktade. När den nuvarande prevalensen av DM2 och relaterade sjukdomar växer över hela världen och dess associerade metaboliska konsekvenser blir mer framträdande, är det allt viktigare att förstå rollen av IR vid depressiva sjukdomar.

Insulin har visat sig förändra centrala nervsystemets (CNS) koncentrationer av signalsubstanser såsom dopamin (Lozovsky et al., 1981) och noradrenalin (Boyd et al., 1985), genom en mängd olika mekanismer, samt ha direkt elektrofysiologisk effekter på neuronal aktivitet (Boyd et al., 1985). Dessutom har inducerad IR i CNS visat sig resultera i kognitiva och beteendemässiga förändringar i djurmodeller (Kovacs och Hajnal, 2009).

Följaktligen, när depression manifesterar sig som en följd av metabola störningar såsom fetma och DM2, antas det vara associerat med resistens hos CNS-strukturer mot effekterna av insulin, som kan härröra från genetiska polymorfismer, såväl som från långvarig exponering för överskottsmängder av cirkulerande insulin på grund av perifer IR (Okamura et al., 2000b). Således kan "att övervinna" central IR, till exempel genom farmakologiska ingrepp, vara en attraktiv strategi vid behandling och förebyggande av dessa störningar.

Denna studie syftade till att bedöma humöreffekter i en 12-veckors dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie av adjuvant behandling med PPARγ-agonisten pioglitazon, ett insulinsensibiliserande medel, jämfört med behandling med placebo, hos deltagare med icke-psykotiska, icke-psykotiska -remitterande depression som får psykiatriska standardregimer för unipolär eller bipolär depression. Pioglitazon är en FDA-godkänd, insulinsensibiliserande behandling för DM2 och har särskilt gynnsamma effekter på lipidprofilen (Goldberg et al., 2005) och frekvensen av kardiovaskulära händelser (Lincoff et al., 2007) i denna population. Vidare, för att bedöma användbarheten av ett additivt insulinsensibiliserande medel på humörresultat hos både insulinkänsliga och insulinresistenta patienter, försökte denna studie reda ut rollen av insulinsensibiliserande och antiinflammatoriska mekanismer.

På ett tidigare sätt var syftet med denna studie tvåfaldigt: (1) att bedöma om behandling med pioglitazon skulle resultera i signifikant större humörförbättring jämfört med behandling med placebo bland patienter med oförtruten depression trots behandling som vanligt (TAU) och (2) till undersöka mekanismer för föreslagna effekter av en PPARγ-agonist på humörresultat genom att jämföra behandlingsresultat baserat på surrogatmarkörer för glukosmetabolisk status (hädanefter kallade IR och IS) mellan IR och insulinkänsliga (IS) deltagare.