Pioglitazon hos pasienter med stemningslidelser

Mens sammenhengen mellom insulinresistens (IR) og depressive symptomer er godt dokumentert (Gold et al., 2005), er årsaksaspekter ved sammenhengen ufullstendig dokumentert og sannsynligvis toveis. Etter hvert som den nåværende prevalensraten av DM2 og relaterte sykdommer vokser over hele verden og de tilhørende metabolske konsekvensene blir mer fremtredende, er det stadig viktigere å forstå rollen til IR i depressive lidelser.

Insulin har vist seg å endre sentralnervesystemets (CNS) konsentrasjoner av nevrotransmittere som dopamin (Lozovsky et al., 1981) og noradrenalin (Boyd et al., 1985), ved en rekke mekanismer, i tillegg til å ha direkte elektrofysiologiske effekter på neuronal aktivitet (Boyd et al., 1985). I tillegg har indusert IR i CNS vist seg å resultere i kognitive og atferdsendringer i dyremodeller (Kovacs og Hajnal, 2009).

Følgelig, når depresjon manifesterer seg som en følge av metabolske forstyrrelser som fedme og DM2, antas det å være assosiert med motstand av CNS-strukturer mot effekten av insulin, som kan stamme fra genetiske polymorfismer, så vel som fra langvarig eksponering for overskytende mengder sirkulerende insulin på grunn av perifer IR (Okamura et al., 2000b). Dermed kan "overvinne" sentral IR, for eksempel ved farmakologiske intervensjoner, være en attraktiv strategi i behandling og forebygging av disse lidelsene.

Denne studien hadde som mål å vurdere stemningseffekter i en 12-ukers dobbeltblind, randomisert kontrollert studie av adjuvant behandling med PPARγ-agonisten pioglitazon, et insulinsensibiliserende middel, sammenlignet med behandling med placebo hos deltakere med ikke-psykotiske, ikke-psykotiske. -remitterende depresjon som mottar standard psykiatriske regimer for unipolar eller bipolar depresjon. Pioglitazon er en FDA-godkjent, insulinsensibiliserende behandling for DM2 og har spesielt gunstige effekter på lipidprofilen (Goldberg et al., 2005) og frekvensen av kardiovaskulære hendelser (Lincoff et al., 2007) i denne populasjonen. Videre, ved å vurdere nytten av et additivt insulinsensibiliserende middel på humørutfall hos både insulinsensitive og insulinresistente pasienter, forsøkte denne studien å skille ut rollen til insulinsensibiliserende og antiinflammatoriske mekanismer.

På en tidligere måte var denne studiens mål todelt: (1) å vurdere om behandling med pioglitazon ville resultere i signifikant større humørforbedring sammenlignet med behandling med placebo blant pasienter med uopphørlig depresjon til tross for behandling som vanlig (TAU) og (2) til undersøke mekanismer for foreslåtte effekter av en PPARγ-agonist på humørutfall ved å sammenligne behandlingsresultater basert på surrogatmarkører for glukose metabolsk status (heretter referert til IR og IS) mellom IR og insulinsensitive (IS) deltakere.