Pioglitatsoni potilailla, joilla on mielialahäiriöitä

Vaikka yhteys insuliiniresistenssin (IR) ja masennusoireiden välillä on hyvin dokumentoitu (Gold et al., 2005), syy-seuraussuhteet ovat epätäydellisesti dokumentoituja ja todennäköisesti kaksisuuntaisia. Kun DM2:n ja siihen liittyvien sairauksien nykyinen esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti ja siihen liittyvät metaboliset seuraukset korostuvat, on yhä tärkeämpää ymmärtää IR:n rooli masennushäiriöissä.

Insuliinin on osoitettu muuttavan keskushermoston (CNS) välittäjäaineiden, kuten dopamiinin (Lozovsky et al., 1981) ja norepinefriinin (Boyd et al., 1985), pitoisuuksia useilla eri mekanismeilla, ja sillä on myös suora sähköfysiologinen vaikutus. vaikutukset hermosolujen aktiivisuuteen (Boyd et ai., 1985). Lisäksi keskushermoston indusoidun IR:n on osoitettu johtavan kognitiivisiin ja käyttäytymismuutoksiin eläinmalleissa (Kovacs ja Hajnal, 2009).

Näin ollen, kun masennus ilmenee aineenvaihduntahäiriöiden, kuten liikalihavuuden ja DM2:n, seurauksena, sen oletetaan liittyvän keskushermoston rakenteiden vastustuskykyyn insuliinin vaikutuksille, mikä voi johtua geneettisistä polymorfismista sekä pitkäaikaisesta altistumisesta liialliset määrät kiertävää insuliinia perifeerisen IR:n vuoksi (Okamura et ai., 2000b). Siten keskeisen IR:n "voittaminen" esimerkiksi farmakologisilla interventioilla voisi olla houkutteleva strategia näiden häiriöiden hoidossa ja ehkäisyssä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida mielialavaikutuksia 12 viikon kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa adjuvanttihoitoa käytettiin PPARy-agonistilla pioglitatsonilla, joka on insuliinia herkistävä aine, verrattuna lumelääkehoitoon osallistujille, joilla ei ollut psykoottista, ei-psykoottista hoitoa. - levenevä masennus, joka saa tavanomaista psykiatrista hoitoa unipolaariseen tai kaksisuuntaiseen masennukseen. Pioglitatsoni on FDA:n hyväksymä, insuliinia herkistävä hoitomuoto DM2:lle, ja sillä on erityisen suotuisia vaikutuksia lipidiprofiiliin (Goldberg et al., 2005) ja kardiovaskulaaristen tapahtumien määrään (Lincoff et al., 2007) tässä populaatiossa. Lisäksi arvioidessaan additiivisen insuliinia herkistävän aineen hyödyllisyyttä mielialatuloksissa sekä insuliiniherkillä että insuliiniresistenteillä potilailla, tässä tutkimuksessa yritettiin erottaa insuliinia herkistävän ja tulehdusta ehkäisevän mekanismin rooli.

Aiemmin tällä tutkimuksella oli kaksi tavoitetta: (1) arvioida, parantaisiko pioglitatsonihoito merkittävästi enemmän mielialan paranemista lumelääkehoitoon verrattuna potilailla, joilla on hellittämätön masennus tavallisesta hoidosta huolimatta (TAU) ja (2) tutkia PPARy-agonistin ehdotettujen vaikutusten mekanismeja mielialatuloksiin vertaamalla hoitotuloksia, jotka perustuvat glukoosin metabolisen tilan (tästä lähtien IR ja IS) korvikemarkkereihin IR- ja insuliiniherkkien (IS) osallistujien välillä.