情绪障碍患者的吡格列酮

虽然胰岛素抵抗 (IR) 和抑郁症状之间的关联已得到充分记录（Gold 等人，2005 年），但这种关系的因果关系方面的记录并不完整，而且可能是双向的。 随着目前 DM2 和相关疾病的流行率在全球范围内增长，其相关的代谢后果变得更加突出，了解 IR 在抑郁症中的作用变得越来越重要。

胰岛素已被证明可以通过多种机制改变中枢神经系统 (CNS) 中神经递质的浓度，例如多巴胺（Lozovsky 等人，1981 年）和去甲肾上腺素（Boyd 等人，1985 年），并具有直接的电生理学作用。对神经元活动的影响 (Boyd et al., 1985)。 此外，中枢神经系统中诱发的 IR 已被证明会导致动物模型的认知和行为改变（Kovacs 和 Hajnal，2009）。

因此，当抑郁症表现为肥胖和 DM2 等代谢紊乱的后遗症时，推测与中枢神经系统结构对胰岛素作用的抵抗有关，这可能源于遗传多态性，以及长期暴露于外周 IR 导致循环胰岛素过量（Okamura 等人，2000b）。 因此，例如通过药物干预“克服”中枢 IR，可能是治疗和预防这些疾病的一种有吸引力的策略。

本研究旨在评估在一项为期 12 周的双盲、随机对照试验中，在非精神病性、非精神病性、非-接受单相或双相抑郁症的标准精神病治疗的缓解抑郁症。 吡格列酮是 FDA 批准的 DM2 胰岛素增敏治疗药物，对该人群的血脂谱（Goldberg 等人，2005 年）和心血管事件发生率（Lincoff 等人，2007 年）具有特别有益的影响。 此外，在评估添加剂胰岛素增敏剂对胰岛素敏感和胰岛素抵抗患者情绪结果的效用时，本研究试图理清胰岛素增敏和抗炎机制的作用。

以先前的方式，本研究的目的是双重的：(1) 评估与安慰剂治疗相比，吡格列酮治疗是否会导致尽管照常治疗 (TAU) 仍未缓解的抑郁症患者显着更大的情绪改善，以及 (2)通过比较 IR 和胰岛素敏感 (IS) 参与者之间基于葡萄糖代谢状态替代标志物（以下简称 IR 和 IS）的治疗结果，检查 PPARγ 激动剂对情绪结果的拟议影响的机制。